III型分泌系统(T3SS)是许多革兰氏阴性菌病原体的关键毒力机制。当细菌和宿主细胞接触时,T3SS将一系列效应子从细菌胞质溶胶转移到宿主细胞。众所周知,T3SS的突变不会损害细菌的生长,从而避免了任何后续的耐药性发展。因此,T3SS有望成为候选治疗靶点。方法和结果:在开发 T3SS 筛选方法时,我们发现天然化合物 Sanguinarine chloride 可以减少 SPI-1 III 型分泌系统主要毒力蛋白 SipA 和 SipB 的产生,并阻止肠道沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌侵入 HeLa 细胞,而不影响沙门氏菌的生长。此外,Sanguinarine chloride 下调了 HilA 的转录,从而调节了 SPI-1 装置和效应基因的表达。结论:综上所述,我们的研究直接证明了这种假定的SPI-1抑制剂属于一类新型的抗沙门氏菌化合物。
方法和结果:使用来自口腔人体组织的细胞系和原代细胞比较了用于治疗牙龈炎和牙菌斑的牙科产品 Sanguinarine chloride 的体外细胞毒性。对于已建立的细胞系,血根碱氯化物表现出与 S-G 牙龈上皮细胞和 KB 癌细胞相似的效力,而 HGF-1 牙龈成纤维细胞的耐受性更高。然而,牙龈原代细胞培养物对血根碱氯化物比已建立的细胞系更敏感。对 S-G 细胞进行了详细的研究。基于中性红细胞毒性试验,对 S-G 细胞的 24 小时中点 (NR50) 细胞毒性值为 7.6 μM;注意到空泡化和多核化。当暴露于Sanguinarine chloride 3天时,首先在1.7μM处观察到生长动力学的滞后。对质膜完整性的损害是显而易见的,因为在暴露于0.1275mM或更大的血根碱氯化物3小时期间发生乳酸脱氢酶泄漏。结论:在存在来自 Aroclor 诱导的大鼠的 S9 肝微粒体部分或在暴露培养基中加入胎牛血清 (15%) 时,Sanguinarine chloride 对 S-G 细胞的细胞毒性降低。将 pH 值从 6.0 逐渐增加到 7.8 增强了血根碱氯化物的效力,这可能是由于与阳离子亚胺形式的亲脂性链烷醇胺形式的吸收增强。
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王玲