恶性黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌形式。尽管在过去的三十年中,临床上已使用各种抗黑色素瘤方法来治疗该疾病,但没有一种药物能显着延长转移性黑色素瘤患者的生存期;因此,非常需要针对转移性黑色素瘤的有效药物。方法和结果:在这项研究中,我们探索了一种源自传统中草药的抗转移性黑色素瘤药物,发现盐酸雅曲利津(JH)是中草药黄连的活性成分,可抑制C8161人转移性黑色素瘤细胞的增殖和新生血管形成。JH以剂量依赖性方式抑制C8161细胞增殖,半数最大抑制浓度为47.4±1.6 μmol/l;然而,在高达 320 μmol/L 的剂量下,它没有诱导显着的细胞凋亡。机理研究表明,JH诱导的C8161细胞周期停滞在G0/G1转换时,伴有较高剂量下细胞周期抑制基因p21和p27的过表达。此外,JH 在体外和体内减少了 C8161 细胞介导的新生血管形成,并阻碍了 VE-钙粘蛋白基因的表达,VE-钙粘蛋白是肿瘤血管生成模拟和血管生成中的关键蛋白。结论:综上所述,JH对转移性黑色素瘤细胞增殖和低毒性新生血管形成的有效抑制作用表明,JH是一种潜在的新型抗黑色素瘤候选药物。
盐酸Jatrorrhizine (JH)是传统中草药黄连的活性成分,已被用于预防和治疗代谢紊乱。高脂血症是许多代谢疾病(包括糖尿病和肥胖症)的主要因素之一。因此,本研究的目的是在肥胖小鼠模型中探讨JH治疗在体内的降脂作用。JH治疗的高脂血症小鼠表现出体重减轻,以及葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的改善。此外,与喂食高脂肪饮食的未治疗小鼠相比,JH处理的高脂血症小鼠表现出血清甘油三酯,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低,以及高密度脂蛋白胆固醇水平升高。值得注意的是,JH治疗改善了在高脂血症小鼠肝脏中观察到的病理生理变化。在分子水平上,JH下调了高脂血症小鼠肝脏mRNA的SREBP-1c和FAS表达水平,诱导了PPAR-α和CPT1A mRNA的表达。这些发现表明,JH通过抑制脂肪生成和增强肝脏中的脂质氧化来改善高脂血症。
中国天然产物盐酸江曲利津(JH)对H7N9(N9)禽流感病毒的神经氨酸酶具有有效的抑制作用。方法和结果:使用分子对接软件AutoDock对JH和N9之间的相互作用进行建模。与对照药物奥司他韦类似,JH与N9的活性位点结合,但其位置与奥司他韦的位置不重叠。此外,JH和奥司他韦同时对接在N9s的活性位点(N9WT和N9R294K)。通过分析结合位置、氢键相互作用和pi-pi相互作用的对接结果,JH和奥司他韦联合使用可能增强了N9的抑制作用。使用GROMACS进行分子动力学模拟,获得了N9s和两种化合物配合物的轨迹(JH是从对接结果中选择的,而奥司他韦是从晶体结构中直接提取的),并验证了关键相互作用。Jh 和奥司他韦之间抑制神经氨酸酶活性的协调通过 N9s 的酶学测定进一步证实。结论:本研究介绍了针对 N9 的潜在抗 H7N9 流感药物的新治疗策略。
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王玲