柠檬素作为有效的抗癌、凋亡和化疗剂的作用得到了有限的研究支持。方法和结果:在这项研究中,根据细胞活力研究、LDH渗漏试验,柠檬素被确定为一种有效的抗人肝癌HepG2细胞的抗增殖剂。通过对 Bax、Cyclin D1、Caspase 3 和 Caspase9 的蛋白质印迹分析证明了 Limonin 诱导 HepG2 细胞凋亡。 由于Wnt信号传导参与肝细胞癌的发生和维持,我们研究了LRP5、LRP6和DKK wnt参与者的差异表达。结论:发现柠檬素可以下调这些参与者,这为进一步研究柠檬素在癌症治疗中的作用提供了理论依据。
在过去的几年中,已经筛选了几种植物衍生的天然化合物的抗HIV活性,以找到具有新结构或作用机制的先导化合物。其中,已发现几种三萜类化合物具有具有不同作用机制的抗逆转录病毒活性。方法和结果:在这项研究中,描述了两种柠檬苦素,柠檬素和诺米林,对人类外周血单核细胞 (PBMC) 培养物中人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 和单核细胞/巨噬细胞 (M/M) 生长的影响。发现柠檬素和 nomilin 可抑制所有使用的细胞系统中的 HIV-1 复制。在与Limonin和nomilin孵育后,从健康供体中分离并感染HIV-1菌株的PBMC中观察到病毒复制的剂量依赖性抑制(EC(50)值:分别为60.0μM和52.2μM)。在所有浓度下被抑制的两种萜类化合物研究了HIV-p24抗原的产生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(Limonin的EC值为61.0 μM,Nomilin的EC值为76.2 μM)。此外,即使在感染的 M/M 中,这些化合物也抑制了 HIV-1 的复制。在该细胞系统中,从第14天开始,在20 μM、40 μM和80 μM浓度下抑制效果显著,孵育18 d后达到最大效果。关于作用机制,Limonin和nomilin抑制体外HIV-1蛋白酶活性。结论:总的来说,获得的结果表明柠檬素和诺米林具有相似的抗HIV活性,表明这种活性并未受到两种化合物之间结构差异的显着影响。
柠檬草素已被证明在化学诱导的肝损伤中表现出抗炎和抗氧化特性。方法和结果:本研究旨在探讨柠檬素对实验诱导的大鼠肝缺血再灌注 (I/R) 损伤的保护作用。大鼠在提交前30分钟注射DMSO或柠檬素(100mg / kg BW)IP至缺血45分钟,然后再灌注1小时。柠檬素改善了 I/R 的有害影响,如肝功能检查的改善、乳酸脱氢酶的减少、氧化应激的减少、肝细胞变性的减少和肾盂病。此外,用柠檬素预处理 I/R 大鼠,诱导 toll 样受体 (TLR) 通路的 TLR-2 和 TLR-4、髓系分化因子 88 (MYD88) 和含 toll/IR-1(TIR) 结构域的接头蛋白诱导干扰素-β (TRIF) 和下游效应子 TNF-α、TNF-α/IL-10 比率和核因子-κB (NF-κB) 显着下调。它还增加了抗炎细胞因子IL-10,并降低了凋亡标志物caspase-3的活性。结论:柠檬草素在缺血性肝脏中具有抗氧化和抗炎作用,从而保护肝细胞免受大鼠I/R损伤。这些保肝作用的机制似乎与柠檬素的抗氧化和抗炎潜力有关,柠檬素是由TLR-信号通路的下调介导的。
在药物相互作用的各种可能原因中,药代动力学因素,如抑制药物代谢酶和转运蛋白,特别是细胞色素P450(CYP)同工酶和P-糖蛋白(P-gp),被认为是最常见和临床重要的因素。柠檬苦素是一种广泛使用的膳食补充剂,也是最普遍的柑橘类柠檬苦素之一,已知对 CYPs 和 P-gp 有抑制作用。方法和结果:本研究采用液相色谱-串联质谱法检测柠檬素对人肝微粒体中主要人CYP同工酶(CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)活性的体外抑制作用。使用钙黄绿素-AM荧光法筛选试验检查柠檬素对人转移性恶性黑色素瘤细胞系WM-266-4中P-gp活性的抑制作用。结果表明,柠檬素对人CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和P-gp的抑制作用可以忽略不计。然而,观察到柠檬素对CYP3A4的有效抑制,IC50值为6.20μM(CYP3A4/睾酮)和19.10μM(CYP3A4/咪达唑仑)。结论:这一发现对柠檬素与CYP3A4代谢的几种窄治疗指数药物之间的食物-药物相互作用具有重要意义。
细胞系:PBMC 和 M/M 细胞浓度:20、40、60、80 和 100 μM/mL孵育时间:---方法:发现柠檬素和 nomilin 可抑制所有细胞系统中的 HIV-1 复制。在与Limonin和nomilin孵育后,从健康供体中分离并感染HIV-1菌株的PBMC中观察到病毒复制的剂量依赖性抑制(EC(50)值:分别为60.0μM和52.2μM)。在所有浓度下被抑制的两种萜类化合物研究了HIV-p24抗原的产生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(Limonin的EC值为61.0 μM,Nomilin的EC值为76.2 μM)。
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王玲