胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药性仍然是一个未解决的问题。其他化疗药物与吉西他滨的联合治疗已被证明可以提高基于吉西他滨的治疗的疗效。方法和结果：本研究评估了小檗胺对人胰腺癌细胞系 Bxpc-3 和 Panc-1 中吉西他滨抗肿瘤活性的影响，并探讨了其潜在机制。 我们的结果表明，小檗胺在胰腺癌细胞系中表现出时间和剂量依赖性的抑制作用。小檗胺增强了吉西他滨诱导的这些细胞中的细胞生长抑制和凋亡。小檗胺和吉西他滨的联合处理导致抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL）的下调和促凋亡蛋白（Bax、Bid）的上调。更重要的是，小檗胺治疗联合吉西他滨激活了转化生长因子-β/Smad（TGF-β/Smad）信号通路，这是由于Smad7的减少和转化生长因子-β受体II（TβRII）的表达增加。还观察到 Smad7 下游靶点的变化，例如 p21 的上调和 c-Myc 和 Cyclin D1 的下调。因此，小檗胺可以通过抑制细胞生长和诱导凋亡来增强吉西他滨的抗肿瘤活性，可能通过调节凋亡相关蛋白的表达和激活TGF-β/Smad信号通路。结论：我们的研究表明，小檗胺可能是与吉西他滨联合用于胰腺癌治疗的有前途的候选药物。
据报道，小檗是一种天然化合物，可以保护心肌免受缺血/再灌注 （I/R） 损伤，但其潜在机制在很大程度上是未知的。方法和结果：小檗胺预处理从10到100NMOL / L浓度依赖性地改善缺血后心肌功能。在分离的心肌细胞中证实了类似的保护作用，其特征是 I/R 诱导的细胞内游离 Ca（2+） 浓度 （[Ca（2+）]（i）） 过载减弱以及细胞缩短和 Ca（2+） 瞬变的抑制，这些心肌细胞被钙蛋白酶抑制剂钙肽部分模仿但未增强，并被线粒体 ATP 敏感钾 （mitoK（ATP） 通道抑制剂 5-羟基癸酸酯 （5-HD） 和磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 抑制剂 wortmannin。I/R 诱导的钙蛋白酶活性增加和肌浆网 Ca（2+） ATP 酶 （SERCA2） 活性降低;小檗胺显著减弱了 SERCA2a、结蛋白、钙抑素和 Akt 的蛋白表达。此外，I/R降低的Akt蛋白被钙肽素逆转。此外，小檗胺进一步增加了 Akt 和糖原合酶激酶-3β （GSK3β） 的 I/R 增强磷酸化。这些保护措施被wortmannin废除了。此外，小檗胺显著减弱了I/R诱导的乳酸脱氢酶释放、梗死面积和收缩功能障碍，沃特曼宁和5-HD消除了这种心脏保护作用，或被糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）抑制剂模仿SB216763但没有累加效应。结论：这些发现表明，小檗胺通过激活 PI3K-Akt-GSK3β 通路并随后打开 mitoK（ATP） 通道来减弱 [Ca（2+）inf（i） 过载并阻止钙蛋白酶激活，从而赋予心脏对 I/R 损伤的保护。
肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，但迄今为止还没有有效的肝癌治疗方法。因此，确定有效治疗肝癌并改善这种疾病预后的新疗法存在未得到满足的医学需求。方法和结果：在这里，我们报告了小檗胺及其衍生物之一 bbd24 通过靶向 Ca（2+）/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II （CAMKII） 有效抑制肝癌细胞增殖并诱导癌细胞死亡。此外，小檗胺抑制了NOD/SCID小鼠肝癌细胞的体内致瘤性，并下调了肝癌起始细胞的自我更新能力。化学抑制或短发夹 RNA 介导的 CAMKII 敲低概括了小檗胺的作用，而 CAMKII 的过表达促进了癌细胞增殖并增加了肝癌细胞对小檗胺治疗的抵抗力。人肝癌标本的Western blot分析显示，与配对的肿瘤周围组织相比，CAMKII在肝肿瘤中过度磷酸化，这支持了CAMKII在促进人肝癌进展中的作用以及小檗胺在肝癌治疗中的潜在临床应用。结论：我们的数据表明，小檗胺及其衍生物是通过靶向CAMKII抑制肝癌生长的有前途的药物。
Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 在治疗 Ph（+） 慢性粒细胞白血病 （CML） 方面取得了显著的成功。然而，很大一部分接受 TKI 治疗的患者由于白血病干细胞 （LSC） 和 T315I 突变体 Bcr-Abl 而产生耐药性。方法和结果：在这里，我们描述了天然产物小檗胺的未知活性，它有效根除LSCs和T315I突变体Bcr-Abl克隆。出乎意料的是，我们将CaMKII γ确定为小檗胺的抗白血病活性的特定和关键靶点。小檗胺特异性结合CaMKII的ATP结合口袋γ，抑制其磷酸化并触发白血病细胞凋亡。更重要的是，CaMKII γ在LSCs中高度激活，但在正常造血干细胞中则不然，并共同激活LSC相关的β-catenin和Stat3信号网络。将CaMKII γ鉴定为小檗胺的特异性靶标和调节多种LSC相关信号通路的关键分子开关，可以解释小檗胺独特的抗白血病活性。结论：这些发现还表明，小檗胺可能是CaMKII γ的第一个ATP竞争性抑制剂，并且有可能通过抑制CaMKII γ活性作为一种新型分子靶向药物治疗白血病。
经典的 G-四链体结合剂通常具有大的芳香族核心，并通过与四链体的 π-π 堆叠与 G-四链体相互作用。关于中药中天然柔韧环状分子与G-四链体具有高结合亲和力的报道较少。方法和结果：进行电喷雾电离质谱（ESI-MS）实验，评估天然生物碱小檗胺与七种G-四链体的结合亲和力。此外，我们利用 autodock4 分析揭示了小檗胺与 G-四链体的结合模式。 ESI-MS实验表明，与其他6种G-四链体相比，小檗胺对（GGA）8 G-四链体的结合亲和力最好。Autodock4分析表明，小檗胺通过氢键和范德华力与（GGA）8 G-四链体相互作用，在DG8-DA9-DA15-DG16形成的侧槽处有一个结合位点。结论：在这项研究中，我们发现了一种新型的G-四链体结合剂小檗胺，它与（GGA）8 G-四链体具有高结合亲和力。本研究为中药小分子的探索提供了重要线索，小分子可以高亲和力靶向G-四链体。
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王玲