为了发现潜在的抗肿瘤前药，开发了一种新型鬼臼拓扑异构酶 II （Topo II） 抑制剂的合理设计策略，用于合成酯化和酰胺化取代的 4'-去甲基鬼臼毒素 （DMEP） 衍生物。首先，根据构效关系、药物组合原理和生物等排作用，环石蜡 4 位的 -COO- 和 -NH- 键取代基是提高 4'-去甲基表鬼臼毒素 （DMEP） 抗肿瘤活性的重要修饰方向。其次，从前药原理的角度来看，DMEP 在 C-4 位点的酯化和酰胺化将是提高溶解度的两种有用的结构修饰。其次，从 Topo II-DNA 切割复合物中的活性口袋来看，通过与 Topo II 结合，选择一系列具有药理活性的杂环作为提高抗肿瘤活性的模块。最后，为具有优异生物活性的潜在 Topo II 抑制剂设计合成了 9 种新型酯化和酰胺化 DMEP 衍生物。方法和结果：所有新化合物均表现出有希望的体外抗肿瘤活性，尤其是 4-O-（2-吡嗪羧酸）-4'-去甲基鬼臼毒素 （化合物 1）。化合物 1 对肿瘤细胞系 HeLa（即 IC50 值为 0.60 ± 0.20 μM）、A549（即 IC50 值为 3.83 ± 0.08 μM）、HepG2（即 IC50 值为 1.21 ± 0.05 μM）和 BGC-823（即 IC50 值为 4.15 ± 1.13 μM）的抗肿瘤活性比临床重要的鬼臼抗癌药物依托泊苷（即 IC50 值分别为 15.32 ± 0.10、59.38 ± 0.77、67.25 ± 7.05 和 30.74 ± 5.13 μM）。结论：化合物 1 可通过强烈减少 Topo II-DNA 脱卡的松弛反应来阻滞 HeLa 细胞周期 G2/M 并诱导细胞凋亡。生物活性试验严格证明了合理药物设计的正确性。
已经合成了一系列 表鬼臼毒素或 4'-去甲基表鬼臼毒素的 C-4 羟基化和卤代茴香糖衍生物，并评估了它们对人 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制活性以及它们导致细胞蛋白质连接的 DNA 断裂的活性。化合物 11-17 和 22 在引起 DNA 断裂方面比依托泊苷更有效，而化合物 11-13、15、16 和 20 在抑制人类 DNA 拓扑异构酶 II 方面与依托泊苷一样活跃或更活跃。KB 细胞的细胞毒性似乎与它们抑制 DNA 拓扑异构酶 II 和导致细胞中蛋白质连接的 DNA 断裂的能力没有直接关系。
6559-91-7是4'-去甲基表鬼臼毒素（4'-Demethylepipodophyllotoxin）的CAS号。以下是对4'-去甲基表鬼臼毒素的详细介绍：
中文名称：4'-去甲基表鬼臼毒素
英文名称：4'-Demethylepipodophyllotoxin
CAS号：6559-91-7
分子式：C21H20O8
分子量：400.379（或400.38，根据计算精度略有差异）
外观性状：白色结晶粉末
密度：1.4±0.1g/cm3
熔点：246~248°C
沸点：626.5±55.0°C at 760 mmHg
闪点：224.4±25.0°C
蒸汽压：0.0±1.9mmHg at 25°C
折射率：1.638
溶解性：具体溶解性可能因溶剂和条件而异，但通常可溶于某些有机溶剂。
4'-去甲基表鬼臼毒素是一个中间体化合物，能抑制微管组装。它在化学研究、药物合成以及生物学实验中具有一定的应用价值。然而，目前关于其具体药物研发和临床应用的信息相对较少，可能仍处于研究阶段。
4'-去甲基表鬼臼毒素应在低温、避光、干燥的条件下储存，以确保其稳定性和活性。具体储存条件可能因供应商和产品的不同而有所差异，需参考具体供应商提供的数据。
多家生物科技公司或化学试剂供应商提供4'-去甲基表鬼臼毒素的销售服务。价格因纯度、包装规格、供应商和市场需求等因素而有所差异。购买时请选择正规渠道和信誉良好的供应商，并仔细核对产品的纯度、规格和储存条件等信息。
在使用4'-去甲基表鬼臼毒素时，请务必遵守相关的安全操作规程。由于其具有一定的化学活性，可能对人体和环境造成危害。因此，在使用过程中应佩戴适当的防护设备，避免直接接触皮肤和眼睛。同时，请注意防火、防爆和防泄漏等措施。
综上所述，6559-91-7是4'-去甲基表鬼臼毒素的CAS号，它是一种具有抑制微管组装活性的中间体化合物。在使用时，请务必遵守相关的安全操作规程和储存条件，以确保其稳定性和安全性。
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王玲