附子中毒是最严重的草药相关医疗紧急情况类型之一。在香港,这些中毒个案中,很多(如果不是大部分)是由于草药种类混淆所致;也就是说,处方中使用了错误的草药。这种人为错误虽然可能是不可避免的,但可能是严重的,有时甚至是致命的。导致附子中毒的化学成分是 yunaconitine 和 Crassicauline A。方法和结果:在本研究中,开发并验证了一种使用 LC-MS/MS 快速、灵敏地筛选和定量人血清中 yunaconitine 和 Crassicauline A 的方法。选择甲基柠檬松作为内标。发现 yunaconitine 和 Crassicauline A 的检测限 (LOD) 分别为 0.022 和 0.021 ng/mL。yunaconitine 和 Crassicauline A 的定量限 (LOQ) 均为 0.1 ng/mL。yunaconitine 和 Crassicauline A 的回收率分别为 78.6% 至 84.9% 和 78.3% 至 87.2%。yunaconitine 和 Crassicauline A 的基质效应分别为 110.0% 至 130.4% 和 121.2% 至 130.0%。yunaconitine 和 Crassicauline A 在 -20 °C 下在血清中均稳定至少 3 个月,提取物至少稳定 7 d。对于临床应用,使用开发的方法对 2008 年确诊患有附子草药中毒的两名患者的血清样本进行定量。结论:结果表明,该方法可用于临床常规应用。这种筛查方法可以加快疑似附子中毒病例的诊断,从而使医生能够更快、更有效地治疗病情。
从几种中草药中筛选杀虫原理表明,乌头根的乙醇提取物对红面甲虫 Tribolium castaneum 具有显著的摄食威慑作用。方法和结果:从乙醇提取物中,通过生物测定引导的分级分离分离出 6 种喂养抑制剂。从他们的光谱数据中,这些化合物被鉴定为 chasmanine、Crassicauline A、karacoline、sachaconitine、talatisamine 和 yunaconitine。Chasmanine、talatisamine、karacoline 和 sachaconitine 对 T. castaneum 成虫表现出摄食威慑活性,EC(50) 值分别为 297.0、342.8、395.3 和 427.8 ppm。结论:Yunaconitine 和 Crassicauline A 对 T. castaneum 成虫也具有摄食威慑活性,EC(50) 值分别为 653.4 和 1134.5 ppm。
为了评价 C(18)- 和 C(19)-二萜类生物碱作为镇痛药,从乌头 hemsleyanum var. circinatum 和 A. transsecutum 的根中分离出三种 C(19)-二萜类生物碱;以 lappaconitine、粗茎乌头碱甲 或 yunaconitine 制备了 25 种半合成 C(18)- 或 C(19)-二萜类生物碱。方法和结果:在小鼠醋酸诱导的腹部收缩试验中,4 种 粗茎乌头碱甲 类似物和 3 种 yunaconitine 类似物在给药后 20 min 在 0.1-10 mg/kg 皮下 (s.c.) 剂量范围内表现出良好的镇痛活性,抑制范围为 77.8-94.1%。其中,8-O-脱乙酰-8-O-乙基Crassicauline A (ED(50)=0.0972 mg/kg) 和 8-O-乙基玉腈酮 (ED(50)=0.0591 mg/kg) 是相对于参比药物 lappaconitine (ED(50)=3.50 mg/kg) 和 Crassicauline A (ED(50)=0.0480 mg/kg) 最有效的镇痛药。结论:这些 C(18) - 和 C(19)-二萜类生物碱的镇痛活性数据表明,环 A 中的叔胺,C-8 处的乙酰氧基或乙氧基,C-14 处的芳香酯,以及环 D 的饱和状态是 C(19)-二萜类生物碱镇痛活性所必需的重要结构特征。
CAS 79592-91-9对应的化学物质是草乌甲素(Crassicauline A),以下是对其的详细介绍:
中文名称:草乌甲素
英文名称:Crassicauline A
CAS号:79592-91-9
分子式:C35H49NO10
分子量:643.764(也有资料给出为643.774,可能因计算精度或不同文献报道而略有差异)
外观:白色结晶粉末
熔点:166~168°C
沸点:688.18°C(在760 mmHg下)
密度:1.303或1.3±0.1 g/cm3(不同文献报道可能略有差异)
折射率:1.589
蒸汽压:0.0±2.3 mmHg(在25°C下)
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂,不溶于水
化学性质:草乌甲素为白色固体,具有特定的化学结构,其化学性质稳定,但在特定条件下可能发生化学反应。
稳定性:在常规条件下稳定,但应避免与强氧化剂、高温等不利条件接触,以免影响其稳定性。
来源:草乌甲素主要来源于毛茛科植物,如北乌头(Aconitum kusnezoffii Rchb.)或拟缺刻乌头(Aconitum sinonapelloides W. T. Wang)的块根。
提取方法:通常通过植物提取、分离纯化等步骤获得草乌甲素。
用途:
草乌甲素主要用于含量测定、鉴别、药理实验、活性筛选等科研领域。
也可用作镇痛、消炎药物的有效成分,具有潜在的临床应用价值。
药理药效:
草乌甲素具有镇痛、消炎作用,对多种疼痛模型具有显著的镇痛效果。
对赤拟谷盗成虫具有拒食剂活性,其作用的EC50值为1134.5 ppm。
安全信息:草乌甲素应存放在干燥、避光、密封的环境中,避免与强氧化剂接触。
储存条件:建议储存温度为2~8°C,以确保其稳定性和安全性。
合成路线:草乌甲素的合成路线可能涉及多步化学反应,包括原料的预处理、反应条件的控制、产物的分离纯化等步骤。
制备工艺:具体的制备工艺可能因实验室或生产厂家的不同而有所差异,但通常包括原料的选取、反应条件的优化、产物的质量控制等方面。
综上所述,草乌甲素是一种具有镇痛、消炎作用的生物碱类化合物,来源于毛茛科植物,具有广泛的科研和临床应用前景。在使用和储存过程中,应严格遵守相关的安全规定和操作规程,以确保人员和环境的安全。
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王玲