常山乙素，24159-07-7，萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上

疟疾寄生虫的细胞质脯氨酰-tRNA 合成酶是发热福根及其类似物的双阶段靶标。

耐药性的出现是当前抗疟药的一个主要限制。发现新的可成药靶点和通路，包括对疟疾寄生虫的多个生命周期阶段至关重要的靶点和通路，是开发下一代抗疟药物的主要目标。
方法和结果：
使用结合耐药性选择、全基因组测序和正交酵母模型的综合化学基因组学方法，我们证明疟疾寄生虫恶性疟原虫的细胞质脯氨酰-tRNA （转移 RNA） 合成酶 （PfcPRS） 是 Febrifugine 及其合成衍生物卤伏酮的生化和功能靶点。Febrifugine 是治疗疟疾的传统中草药的活性成分。我们表明，用 Febrifugine 衍生物处理激活了恶性疟原虫和表达 PfcPRS 的转基因酵母菌株中的氨基酸饥饿反应。我们在疟疾的伯氏疟原虫小鼠模型中进一步证明，我们开发的一种新的卤伏酮类似物 halofuginol 对疟疾寄生虫的肝脏和无性血液阶段都具有活性。
结论：
与氟伏吉农和热夫吉宁不同，Halofuginol 在有效剂量下耐受性良好，代表了双阶段下一代抗疟药开发的有前途的线索。

IFN-γ 可能参与发热伏因治疗后伯氏疟原虫 NK65 感染的 BALB/c 小鼠的早期死亡。

方法和结果：
监测伯氏疟原虫 NK65 感染的 BALB/c 小鼠的寄生虫血症模式、存活率和细胞因子水平，用 1 mg/kg 剂量的 Febrifugine 和 isoFebrifugine 的生物碱混合物口服，每天 2 次，连续 4 天。而未治疗的小鼠表现出寄生虫血症的进行性增加和最终死亡，而生物碱混合物处理的组在治疗过程中表现出寄生虫血症的短暂抑制。然而，寄生虫血症在停止治疗后增加，导致治疗组小鼠比感染但未治疗的对照组更早死亡。相对于未感染对照组的水平，感染但未治疗组中的小鼠在感染后第一周 （pI） 和第 14 天 pI 中表现出血清 IFN-gammay 水平显着升高。相反，尽管生物碱混合物处理组中的小鼠在第一周 pI 期间血清 IFN-γ 水平没有显着升高，但它们在第 14 天 pI 时表现出相当大的水平。各组血清 IL-4 水平差异无统计学意义。治疗组和未治疗组的寄生虫特异性 IgG1 、 IgG2a 、 IgG2b 和 IgG3 的滴度从第 11 天 pI 开始显著升高。IFN-γ-/- 突变体和 BALB/c 小鼠的生存持续时间存在显著差异。IFN-γ-/-突变小鼠在接受药物治疗时表现出寄生虫血症水平降低，显著低于治疗后的 BALB/c 小鼠。
结论：
本研究的结果表明，虽然 IFN-γ 对疟疾感染小鼠的保护性免疫具有重要意义，但它可能在用药后发挥不利影响，导致接受治疗的 BALB/c 小鼠更早死亡。