红花石蒜 的鳞茎
本研究的目的是开发和体内评估新型整体基质迷你片剂方法,以控制氢溴酸加兰他敏 (GAH) 的释放,与创新者制剂 Razadyne(®) ER 胶囊的预期释放曲线进行比较。方法和结果:采用直接压片法制备基质迷你片剂,而不是原研药配方的储层多颗粒颗粒。评估配方的基质溶胀性、溶出相似性、平均溶出时间和溶出效率。研究发现,高粘度羟丙基纤维素 (HPC) 浓度的增加导致释放速率降低。药物释放显示与 pH 值有关,在较低 pH 值下释放速率较快。GAH 的发布是在 HPC 含量增加的一级转变为溶出之后发布的。该制剂显示出药物释放的稳定性。体内预测通过 Wagner-Nelson 方法完成。估计 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 的预测误差,发现不超过 15%。对人类志愿者的体内研究证实了测试配方和原研药配方之间的相似性,并且实际和预测的药代动力学值具有可比性。结论:这些结果表明,新型整体基质方法可能是配制控释 GAH 的合适技术。
慢性疲劳综合征 (chronic fatigue syndrome, CFS) 中的精神疲劳、认知障碍和睡眠障碍可能归因于胆碱能缺陷。胆碱能神经传递的功能缺陷可能导致 CFS 中出现的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能减退。因此,我们研究了 CFS 患者在选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂氢溴酸加兰他敏给药 4 周前后皮质醇和硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 等压力荷尔蒙的变化,旨在研究可能的荷尔蒙变化与胆碱能治疗之间是否存在任何关系。方法和结果:测量了 29 例根据疾病控制中心 (CDC) 标准诊断的未经治疗的 CFS 患者和 20 例健康对照者的基础皮质醇和 DHEAS 水平。在患者组中,8 mg/d 氢溴酸加兰他敏治疗后 4 周,再次测量皮质醇和 DHEAS 水平。治疗后,根据纽卡斯尔研究组 ME/CFS 评分卡 (NRG) 评分的降低情况,将 22 名留在研究中的患者分为两个亚组,分别为反应者和非反应者。 本研究的重要发现是与对照组相比,所有 CFS 患者治疗前后的皮质醇水平较低 (F=4.129,p=0.049;F=4.803,p=0.035);在治疗反应组中,较高的基础 DHEAS 值和较高的 DHEAS/皮质醇摩尔比在用 8 mg/d 氢溴酸加兰他敏治疗 4 周后恢复正常 (F=5.382,p=0.029;F=5.722,p=0.025)。结论:加兰他敏治疗后基础 DHEAS 水平和 DHEAS/皮质醇摩尔比正常化的发现可能为 CFS 中胆碱能缺陷假说提供一些支持。
氢溴酸加兰他敏经受不同的胁迫条件 (酸性、碱性、热、光解和氧化)。发现在酸性、光解和氧化条件下发生降解,而药物在碱性和高温条件下保持稳定。方法和结果:建立了一种稳定性指示反相液相色谱法,用于在降解产物存在下测定药物。对方法的线性、精密度、准确度、特异性、选择性和中等精密度进行了验证。此外,在相关病例中评估了药物的降解动力学。在酸性和光解降解的情况下,动力学遵循一级行为,而在氧化降解的情况下发现两相动力学行为。结论:通过质谱和核磁共振光谱对降解产物进行表征。 脱水、差向异构化和 N-氧化是加兰他敏降解过程中观察到的主要过程。此外,如果可以分离出足够的材料,则还评估了对目标酶乙酰胆碱酯酶的抑制活性。
CAS号1953-04-4对应的化学物质是氢溴酸加兰他敏(Galanthamine Hydrobromide),以下是对该物质的详细介绍:
中文名称:氢溴酸加兰他敏
英文名称:Galanthamine Hydrobromide
CAS号:1953-04-4
分子式:C17H22BrNO3
分子量:368.27(或368.2655)
外观性状:白色粉末
熔点:256℃
溶解性:在25°C时,水中的溶解度为32 mg/mL,具体溶解性可能受多种因素影响。
稳定性:在遵照规格使用和储存的条件下,不易分解,无已知危险反应,但需避免与氧化物接触。
来源:氢溴酸加兰他敏是一种来源于石蒜的生物碱。
用途:
用于神经系统疾病及外伤所致运动障碍、多发神经炎、脊神经根炎等的治疗。
作为选择性、可逆、竞争性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,在阿尔茨海默症的研究中被广泛应用。其IC50值为0.35 µM,显示出较高的选择性。
此外,还用于外贸出口、科学研究和化学试剂等领域。
危险性符号:GHS06
警示词:Danger(危险)
风险声明:R25(吞食有毒)
安全说明:S45(出现意外或者感到不适时,立即寻求医疗建议(可能时出示产品容器或标签))、S36/37/39(穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具)、S22(不要吸入粉尘)等。
危险品标志:T
危险品运输编号:UN 2811 6.1/PG 3
储存条件:粉末形式应储存在-20°C下,可保存3年;在4°C下可保存2年。如溶于溶剂中,则需在-80°C下保存6个月,或在-20°C下保存1个月。储存时应保持容器密闭,并避免与不相容材料接触。
运输方式:通常采用冰袋运输,具体方式可能根据产品特性和客户需求进行调整。
综上所述,CAS号1953-04-4代表的氢溴酸加兰他敏是一种具有广泛用途和重要生物活性的化学物质。
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王玲