卡格列净;坎格列净, Canagliflozin(TA 7284, JNJ 28431754)
分子式:C24H25FO5S 分子量:444.52
物理性状及指标:
外观:……………………类白色粉末 溶解性:…………………溶于DMSO(89 mg/mL),水(<1 mg/mL),乙醇(<1 mg/mL) 干燥失重:………………≤1.0% 含量:……………………≥98% 生物活性:
Canagliflozin是一种高效的,选择性SGLT2抑制剂,作用于hSGLT2,无细胞试验中IC50为2.2 nM,比作用于hSGLT1选择性高413倍。
靶点
mSGLT2 (Cell-free assay)
rSGLT2 (Cell-free assay)
hSGLT2 (Cell-free assay)
2 nM
3.7 nM
4.4 nM
体外研究
Canagliflozin 是新型C-葡萄糖苷,具有噻吩环。Canagliflozin 抑制 Na+依赖性的14C-AMG 吸收,这种作用存在浓度依赖性。Canagliflozin作用于 CHO-hSGLT1 和mSGLT1 细胞,抑制 14C-AMG 吸收,IC50 分别为 0.7 μM 和 >1 μM。Canagliflozin作用于 L6成肌细胞,抑制 50%以下 (非-Na+-关联的) GLUT调节的2H-2-DG吸收。在50 µM DNJ存在时,Canagliflozin (10 µM) 或phlorizin (3 mM) 单独作用于注射空白对照的卵母细胞,不影响电流。DMSO 和 Canagliflozin 10 µM 作用于注射SGLT3-的卵母细胞,抑制DNJ诱导的电流,分别抑制 15.6% 和 23.4%。
体内研究
Canagliflozin 处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠,具有显著的抗高血糖效果。Canagliflozin 按30 mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠,诱导葡萄糖外排,处理24小时,每 200 g 体重外排3,696 mg 糖。药代动力学研究显示Canagliflozin 口服处理药效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg剂量分别静脉注射和口服处理给药雄性SD 大鼠, 测定AUC0−inf, po, t1/2 和生物有效性分别为 35,980 ng·h/mL, 5.2 小时,和 85%。Canagliflozin口服处理,抑制肾小管中的SGLT2,很可能是因为持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的UGE可反映 Canagliflozin 在体内优秀的药代动力学特性,及对SGLT2的高效抑制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重吸收,所以新型化合物将是很有效的抗糖尿病试剂。Canagliflozin 按3 mg/kg 剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠,显著降低血糖水平,不影响食物吸收。处理6个小时,与对照组相比,血糖水平降低48%。相反, Canagliflozin作用于正常血糖小鼠,只轻微影响血糖水平。因此, Canagliflozin 在治疗T2DM时可控制高血糖,也降低低血糖风险。
实验操作(仅供参考)
动物实验:
储液制备
1 mg
5 mg
10 mg
1 mM
2.2496 mL
11.2481 mL
22.4962 mL
5 mM
0.4499 mL
4.4992 mL
10 mM
0.2250 mL
1.1248 mL
50 mM
0.0450 mL
用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面。钠 -葡萄糖共-转运蛋白2(SGLT2),在近端肾小管内表达,负责来自肾小管官腔被过滤葡萄糖多数的再吸收。Canagliflozin是一种SGLT2 的抑制剂,通过抑制SGLT2,canagliflozin减低被过滤葡萄糖的再吸收和减低对葡萄糖阈值(RTG),而从而增加尿葡萄糖排泄。 储存条件:避光防潮密闭干燥。溶液建议-80° C储存不超过3个月。
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