产品说明
Aurora B激酶抑制剂
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质量控制
化学性质
| CAS号 | 722543-31-9 | | |
| 别名 | AZD-1152;AZD 1152 |
| 分子式 | C26H31FN7O6P | 分子量 | 587.54 |
| 溶解性 | >5.9mg/mL in DMSO | 储存条件 | Store at -20° |
实验操作
| 细胞实验[2]： |
| 细胞系 | 来自患者的白血病细胞，来自健康志愿者的骨髓单核细胞 |
| 溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于5.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
| 反应时间 | |
| 应用 | AZD1152-HQPA（1-100 nM）诱导多种类型的白血病细胞的生长停滞，针对费城染色体阳性ALL PALL-2、急性单核细胞白血病MOLM13和双表型白血病MV4-11细胞的IC50约为5、12和8nM。AZD1152（3 μM，3小时）显著降低新鲜分离的白血病细胞中磷酸化组蛋白H3的表达。在MOLM13和PALL2细胞中，AZD1152以剂量和时间依赖的方式增加细胞4N/8N DNA含量。AZD1152-HQPA治疗（1-10 nM）24或48小时以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。 |
| 动物实验[3]： |
| 动物模型 | 用人MOLM13细胞异种移植的雌性免疫缺陷型BALB/c裸鼠 |
| 剂量 | 5或25 mg/kg，腹腔注射，每周四次或隔天给药 |
| 注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
| References: [1.][1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, et al. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo[J]. Blood, 2007, 110(6): 2034-2040. [2.][2] Lee TX1, Packer MD, Huang J, Akhmametyeva EM, Kulp SK, Chen CS, Giovannini M, Jacob A, Welling DB, Chang LS. Growth inhibitory and anti-tumour activities of OSU-03012, a novel PDK-1 inhibitor, on vestibular schwannoma and malignant schwannoma cells. Eur J Cancer. 2009 Jun;45(9):1709-20. |
产品描述
AZD1152是一种高选择性的Aurora激酶抑制剂，作用于Aurora A 和 Aurora B的IC 50值分别为1.37 μM和0.37 nM [1]。
AZD1152是HQPA的二氢磷酸盐前药，是一种高度有效的和特异性的丝氨酸/苏氨酸激酶Aurora激酶抑制剂。Aurora激酶A和B的表达与多种癌症的发展有关，如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌。因此，Aurora家族被视为抗癌治疗有吸引力的靶点。作为一种选择性Aurora激酶抑制剂，AZD1152对包括JAK2、FLT3和Abl在内的其他激酶无显著作用。此外，AZD1152通过抑制肿瘤细胞增殖以及诱导细胞凋亡发挥强效的抗肿瘤活性[1]。
AZD1152治疗强效抑制包括PALL-2、MV4-11和MOLM13在内的多种白血病细胞的生长，IC50值分别为5、1和2.8 nM。AZD1152还抑制新鲜分离白血病细胞的克隆形成，IC 50值小于3 nM。针对结肠癌HCT-116细胞，30 nM剂量的AZD1152培养一天引起药物洗脱4天后细胞数减少80％。在前列腺癌DU145和PC3细胞中，AZD1152造成G0 / G1期的细胞减少，并诱导G2 / M期的细胞周期阻滞。此外，AZD1152治疗增强雄激素不敏感的前列腺癌细胞的放射敏感性 [1，2和3]。
在人类MOLM13细胞异种移植的小鼠模型中，25 mg/kg剂量的AZD1152给药显著抑制肿瘤生长。5 mg/kg剂量的AZD1152和0.2mg / kg剂量的长春新碱联合用药导致几乎100％的MOLM13异种移植肿瘤生长的抑制。在注射MiaPaCa-2细胞的小鼠中，AZD1152和gemcitabine联合用药比单一治疗显示出两倍以上的疗效[1,2]。
参考文献：
[1] Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, Tasaka T, Taniguchi A, Kuwayama Y, Komatsu N, Bandobashi K, Togitani K, Koeffler HP, Taguchi H, Yokoyama A. AZD1152, a novel and selective aurora B kinase inhibitor, induces growth arrest, apoptosis, and sensitization for tubulin depolymerizing agent or topoisomerase II inhibitor in human acute leukemia cells in vitro and in vivo. Blood. 2007 Sep 15;110(6):2034-40.
[2] Azzariti A, Bocci G, Porcelli L, Fioravanti A, Sini P, Simone GM, Quatrale AE, Chiarappa P, Mangia A, Sebastian S, Del Bufalo D, Del Tacca M, Paradiso A. Aurora B kinase inhibitor AZD1152: determinants of action and ability to enhance chemotherapeutics effectiveness in pancreatic and colon cancer. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):769-80.
[3] Niermann KJ, Moretti L, Giacalone NJ, Sun Y, Schleicher SM, Kopsombut P, Mitchell LR, Kim KW, Lu B. Enhanced radiosensitivity of androgen-resistant prostate cancer: AZD1152-mediated Aurora kinase B inhibition. Radiat Res. 2011 Apr;175(4):444-51.
温馨提示：不可用于临床治疗。