细胞系
CHO-AA8-Tet off细胞
溶解方法
在DMSO中的溶解度>74.1mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应时间
应用
MLL-AF9融合蛋白cDNA一式三份转染CHO细胞,连同一个Myc E box HSV TK荧光素酶报告质粒和一个CMV驱动的Renilla荧光素酶对照质粒。结果用标准化的萤火虫萤光素酶活性与转染MSCV新霉素对照载体的活性的比值表示。在二聚化因子AP20187存在时,转染MLL-FKBP的细胞对Myc E box HSV TK报告基因具有强烈的和剂量依赖的转录激活活性。融合蛋白的二聚化具有将近250倍的转录激活活性。
动物模型
CD1小鼠
剂量
10 mg/kg,腹腔注射。
注意事项
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。
References:
[1.][1] Martin M E, Milne T A, Bloyer S, et al. Dimerization of MLL fusion proteins immortalizes hematopoietic cells. Cancer cell, 2003, 4(3): 197-207.
[2.][2] Cotugno G, Formisano P, Giacco F, et al. AP20187-mediated activation of a chimeric insulin receptor results in insulin-like actions in skeletal muscle and liver of diabetic mice. Human gene therapy, 2007, 18(2): 106-117.
AP20187是一种小分子二聚体药物。
为了解决移植物对宿主的抵抗作用,需要对移植细胞的体内行为进行控制。在conditional system中,AP20187可作为二聚化(CID)的化学诱导剂。在基因治疗中,CIDs具有很大的优势,它可以在没有毒性作用的条件下获得选择性。体内研究表明,AP20187可以显著增加转导红细胞、血小板以及较小程度上粒细胞的数量。
据报道,AP20187也被用于AP20187–LFv2IRE系统。在该系统中,AP20187可引起LFv2IRE的激活,从而导致肝脏糖原含量和肌肉葡萄糖摄取的增加。
参考文献:[1] Neff T, Blau CA. Pharmacologically regulated cell therapy. Blood. 2001 May 1;97(9):2535-40.[2] Cotugno G, Formisano P, Giacco F, Colella P, Beguinot F, Auricchio A. AP20187-mediated activation of a chimeric insulin receptor results in insulin-like actions in skeletal muscle and liver of diabetic mice. Hum Gene Ther. 2007 Feb;18(2):106-17.
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