产品说明
人脂肪酸合成酶抑制剂
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质量控制
化学性质
| CAS号 | 1332331-08-4 | | |
| 别名 |
| 分子式 | C25H24N4O3 | 分子量 | 428.48 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO | 储存条件 | Desiccate at -20° |
实验操作
| 细胞实验[2]： |
| 细胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反应时间 | |
| 应用 | |
| 动物实验[3]： |
| 动物模型 | |
| 剂量 | |
| 注意事项 | |
| References: |
产品描述
IC50：7.7 nM。
GSK 2194069是一种有效的人脂肪酸合成酶抑制剂。
人脂肪酸合成酶（hFAS）是一种多功能酶，能从头合成长链脂肪酸。在多种癌症中，hFAS高表达，而在大多数正常组织，其表达水平较低。正常组织一般通过饮食摄取脂肪酸，而肿瘤组织可以依赖脂肪酸从头合成，因而hFAS有望成为癌症治疗的一个重要代谢靶点。
体外：GSK2194069具有可接受的溶解性与通透性，因而被选中并进行进一步鉴定。以乙酰乙酰-辅酶A作为底物时，GSK 2194069对hFAS的IC50值为29 ± 3.2 nM，但以巴豆酰辅酶A和β-羟丁酰辅酶A为底物时几乎没有抑制作用。此外，GSK2194069不能抑制KS结构域的部分活性[1]。
体内：给予小鼠GSK2194069后，肿瘤生长受抑。在GSK2194069治疗组中，没有观察到显著的体重减轻以及任何副作用。在C42b异种移植肿瘤中，给予GSK2194069，于给药后的第2小时进行检测，结果表明，GSK2194069减少乙酸摄取（56%）。在所有动物中， GSK2194069引起FAS抑制，从而降低乙酸信号[1]。
临床试验：N/A。
参考文献：
[1] Hardwicke MA, Rendina AR, Williams SP, Moore ML, Wang L, Krueger JA, Plant RN, Totoritis RD, Zhang G, Briand J, Burkhart WA, Brown KK, Parrish CA. A human fatty acid synthase inhibitor binds β-ketoacyl reductase in the keto-substrate site. Nat Chem Biol. 2014 Sep;10(9):774-9.
[2] Greg Shaw, David Lewis, Joan Boren, Antonio Ramos-Montoya, Robert Bielik, Dmitry Soloviev, Brindle Kevin, Neal David. 509 THERAPEUTIC FATTY ACID SYNTHASE INHIBITION IN PROSTATE CANCER AND THE USE OF 11C-ACETATE TO MONITOR THERAPEUTIC EFFECTS. The Journal of Urology. 2013Volume 189, Issue 4, Supplement, Pages e208–e209.
温馨提示：不可用于临床治疗。