托匹司他(商品名称:T0PIR0X0STAT)由日本富士药业株式会社首次研发,用于治疗痛风和高尿酸血症,于2013年6月在日本被认可生产销售。片尚未在国内上市。托匹司他片是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,可选择性,可逆地抑制黄嘌呤氧化还原酶,降低血清尿酸水平,与《美国高尿酸》血痛风诊疗指南》推荐为一线用药的非布司他片属于同一作用机制。托匹司他属混合型抑制剂,呈现出基于结构和机制(是X0R的自杀底物)的双重抑制作用。在结合模式上与非布司他相同的是结合于酶的同一个疏水空腔,不同的是它又能与酶的钼蝶呤中心形成Μο-Ο-C共价键,抑制酶与底物正是由于托匹司他-X0R复合物分解的半衰期转变,转化为表现出长效的降尿酸作用,这是它非非布司他的地方
表1本发明药物组合物对大鼠关节肿胀的抑制作用
表2本发明药物组合物对尿酸钠所致大鼠痛风模型血尿酸的影响
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