一、 产品概述
1、背景:Lifitegrast是由Shire制药研发,于2016年7月11日获美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市销售,商品名为Xiidra® 。
2、适应症:Lifitegrast是白细胞功能抗原1拮抗剂,用于治疗干眼症。Lifitegras可以结合白细胞功能抗原1(LFA-1),阻止LFA-1与其同源配体细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的结合。ICAM-1在干眼病患者的角膜和结膜组织过表达,LFA-1与ICAM-1结合促进免疫突触的形成,从而导致T细胞的活化并迁移至靶组织。体外研究表明,Lifitegrast可以抑制T细胞粘附ICAM-1,还可以抑制人类外周血单核细胞中炎性细胞因子的分泌。Lifitegras治疗干眼症的确切机理尚不明确。
3、剂型/规格:溶液/滴剂5%。
4、用法用量:推荐剂量为每日两次,每次一滴。
5、专利情况:适应症专利:CN101175488B,到期日为2026年5月17日
二、产品特点
干眼症(dry eye),是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常,导致泪膜稳定性下降,并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。它是目前最为常见的眼表疾病,也是令眼科医生最头疼的疾病之一,目前传统的治疗方法通常包括人工泪液代用品,润滑剂凝胶和软膏,营养补充剂,局部环孢菌素,皮质类固醇,和泪点塞。然而,尽管进行了治疗,但仍有不少患者继续出现症状,其治疗需求亟待满足。
2015年10月27日,Shire(LSE:SHP, NASDAQ:SHPG)公司宣布临床III期实验OPUS-3结果,lifitegrast具有安全性及有效性。主要终点显示,与对照比相比,从基线到接受治疗84天,lifitegrast组可显著改善干眼症患者症状(p=0.0007)。同时次要终点显示,与对照比相比,从基线到14日和42日可显著改善患者症状(p<0.0001)。Shire公司计划用这些数据,于2016年季度提出该药针对干眼症的新药申请。
Lifitegrast是一种新型的小分子整合素抑制剂,可结合整合素LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1),阻断LFA-1与同源配体ICAM-1(胞间粘附分子-1)的相互作用。LFA-1是存在于白细胞表面的一种蛋白。在干眼病中,ICAM-1在角膜和结膜组织中过量表达。LFA-1/ICAM-1相互作用促进免疫突触的形成,导致T细胞激活并迁移至目标组织。体外研究显示lifitegrast可抑制与干眼症相关的炎症因子(IFNγ, TNFα, IL-2, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5等)。
OPUS-3实验同时评估了lifitegrast的安全性及基于不良事件(TEAEs)的耐受性。 lifitegrast在 OPUS-3实验中的安全性及耐受性结果与先前研究相一致。与lifitegrast相关的常见TEAEs包括:滴注部位刺激(18.2% vs 3.1%的安慰剂),味觉障碍(12.9% vs 0.3%的安慰剂)以及滴注部位反应(12.6% vs 5.4%安慰剂组)。目前还未有严重的不良反应出现。
关键字: 立非斯特中间体C;5,7-二氯-2-BOC-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸;851784-82-2
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