卡维地洛

卡维地洛概述药理用法与用量不良反应制剂注意事项参考资料专题中文名称:卡维地洛中文同义词:卡维地洛;1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]-2-丙醇;卡维地络杂质B;(+/-)-1-(苄唑基-4-氧基)-3-[2-(邻-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇;卡维地罗;卡维地洛,≥98%(HPLC);卡维地洛(标准品);CARVEDILOL卡维地洛英文名称:Carvedilol英文同义词:1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-((2-(2-methoxyphenoxy)ethyl)amino)-2-propano;1-(9H-CARBAZOL-4-YLOXY)-3-[[2-(2-METHOXYPHENOXY)ETHYL]AMINO]-2-PROPANOL;CARVEDILOL;COREG;DIMITONE;DQ-2466;DILATREND;BM-14190CAS号:72956-09-3分子式:C24H26N2O4分子量:406.47EINECS号:1308068-626-2相关类别:细胞信号和神经生物学;有机原料;化学原料药;中药对照品;对照品-杂质对照品;小分子抑制剂;Heterocycles;原料药;API;细胞生物学;LEVAQUIN;医药中间体;心脑血管类科研原料药;医药原料;医药原料药;医药抗高血压药;标准品;科研试剂;ActivePharmaceuticalIngredients;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API's;Adrenoceptor;Aromatics;CardiovascularDrugsMol文件:72956-09-3.mol卡维地洛性质熔点113-117°C沸点655.2±55.0°C(Predicted)密度1.250±0.06g/cm3(Predicted)储存条件Storeat+4°C溶解度DMSO:>20mg/mL形态solid酸度系数(pKa)13.90±0.20(Predicted)颜色whitetooff-white水溶解性449.2ug/L(22.5ºC)Merck14,1873CAS数据库72956-09-3(CASDataBaseReference)卡维地洛用途与合成方法概述卡维地洛（Carvedilol）1985年首先在比利时上市。本品可阻断α及β受体，无内在活性，在高浓度时尚具有钙拮抗作用。其阻断β受体的作用较强，可扩张血管、减少外周阻力和降低血压，对心输出量及心率影响不大。临床可用于原发性高血压及心绞痛。初次剂量为1日25mg，1次服下，可根据需要渐增剂量至1日50mg，分1～2次服下，日剂量不超过100mg。服后常见不良反应有头晕、头痛、乏力，可发生心动过缓。慢性梗阻性肺疾病患者，糖尿病患者，肝功能低下者，孕妇及哺乳妇女禁用[1]。药理卡维地洛是非选择性β受体阻滞剂，既能阻滞心肌细胞表面的β1、β2及α1受体，也阻滞血管的α1受体。本品阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力;阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素—血管紧张素—醛固酮系统，产生降压作用。无内在拟交感活性。与单纯的β-受体阻断剂和α1-受体阻断剂相比，卡维地洛抗高血压作用有着独特的优点。由于其α1-受体阻滞作用，不影响心肌收缩力，并能扩张外周血管，降低外周阻力，对血脂无不良影响，其β-受体阻滞作用也避免了反射性心动过速和体位性低血压等单纯的α1-受体阻滞剂易发生的不良反应。卡维地洛降压迅速，可长时间维持降压作用。对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响，极少产生水钠潴留。口服易于吸收，绝对F约为25%～35%，有明显的首过效应，与食物一起服用时，其吸收减慢，但对F没有明显影响，且可减少引起立位低血压的危险性。代谢完全，其代谢产物先经胆汁再通过粪便排泄，以原形由尿中排出的不到2%。卡维地洛为碱性、亲脂化合物，PPB大于98%。Vd大约为1.5L，血浆CL为500～700ml/min。T1/2为7～10h。10名健康受试者单次服用本品40mg，进行药代动力学测定，其中6名符合一房室模型，其Tmax为1.7h，Cmax为75ng/ml，T1/2β为1.7h，AUC为314ng·h/ml，另4名符合二房室模型，其Tmax为1.0h，Cmax为113ng/ml，T1/2β为7.9h，AUC为372ng·h/ml[2]。用法与用量剂量必须个体化，须在医师的密切监测下加量。1.用于高血压：口服，推荐起始剂量每次6.25mg，每日2次，如果可耐受，以服药后1小时的立位收缩压作为指导，维持该剂量7～14日，然后根据谷浓度时的血压，在需要的情况下增至每次12.5mg，每日2次。同样，剂量可增至每次25mg，每日2次。一般在7～14日内达到完全的降压作用。总量不得超过50mg/日。本品须和食物一起服用，以减慢吸收，降低体位性低血压的发生。在本品的基础上加用利尿剂或在利尿剂的基础上加用本品，预计可产生累加作用，扩大本品的体位性作用。2.用于心功能不全：在使用本品之前，洋地黄类药物、利尿剂和ACEI(如果应用)的剂量必须稳定。推荐起始剂量：每次3.125mg，每日2次，口服2周，如果可耐受，可增至每次6.25mg，每日2次。此后可每隔2周剂量加倍至患者可耐受的剂量。每次应用新剂量时，须观察患者有无眩晕或轻度头痛1小时。推荐剂量：<85kg者，每次25mg，每日2次;≥85kg者，每次50mg，每日2次。本品须和食物一起服用，以减慢吸收，降低体位性低血压的发生。每次增加剂量前，经评估心功能不全情况，如心功能恶化、血管扩张(眩晕、轻度头痛、症状性低血压)或心动过缓症状，以确定对卡维地洛的耐受性。一过性心功能不全恶化可通过增加利尿剂剂量治疗，偶尔须卡维地洛减量或暂时停药。血管扩张的症状对利尿剂或ACEI减量治疗有反应，如果症状不能缓解，可能须卡维地洛减量。心功能不全恶化或血管扩张的症状稳定后，才可增加本品剂量。如果心功能不全患者发生心动过缓(脉搏<55次/min)，必须减量[3]。不良反应1.神经精神系统：偶有轻度头晕、头痛和疲乏，易出现在治疗开始时。个别病例可出现情绪抑郁和失眠。2.心血管系统：首次用药后，偶有体位性低血压，表现为头晕、眼前发黑、一过性晕厥;偶有心跳减慢、四肢发冷、心绞痛及房室传导阻滞;有时可使心衰病情加重。3.消化系统：偶有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘。4.呼吸系统：有支气管痉挛倾向的病人可能发生呼吸困难或哮喘样发作，偶可引起百日咳样喘息、鼻塞及口腔黏膜干燥。制剂达利全，片剂，6.25mg，12.5mg，25mg，上海罗氏制药。金络，片剂，6.25mg，10mg，12.5mg，14片/盒，齐鲁制药厂。络德，片剂，20mg，铝塑板或塑料瓶装，北京巨能制药。妥尔，片剂，10mg，16片/盒，海南碧凯药业。Coreg，片剂，3.125mg，6.25mg，12.5mg，25mg，100片/瓶，美国GlaxoSmithKline公司。注意事项NYHA分级为Ⅳ级的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物，并从小剂量开始应用卡维地洛。哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肝功能异常;Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓(心率小于50次/分)、心源性休克、病窦综合征(包括窦房阻滞)、严重低血压[收缩压小于85mmHg(11.33kPa)]、对卡维地洛过敏者禁用。外周血管疾病患者、嗜铬细胞瘤患者慎用，怀疑变异型心绞痛的患者慎用，易自发性低血糖者或接受胰岛素或po降糖药的糖尿病患者使用卡维地洛时须小心谨慎。本品不能突然停药，尤其是缺血性心脏病患者，必须1～2周以上逐渐停药。非过敏性气管痉挛(如慢性支气管炎和肺气肿)患者一般禁止使用β受体阻滞剂，对其他降压药物无反应或不能耐受者可小心使用卡维地洛，应用最小的有效剂量，尽量减少对内源性或外源性β激动剂的抑制。参考资料[1]卡维地洛.袖珍新特药手册.[引用日期2017.07.23][2]周文,周序斌,韩文修主编.最新药物手册.济南：山东科学技术出版社.2005.第277-279页.[3]任娟清主编.实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.2012.第996-1000页.用途骨骼肌松驰药。用途是β受体阻滞药、血管扩张药安全信息危险品标志N,Xn危险类别码51/53-36/37/38-20/21/22安全说明61-36-26危险品运输编号UN30779/PG3WGKGermany3RTECS号UA8670000HazardClassIRRITANTPackingGroupIII海关编码2933995300毒害物质数据72956-09-3(HazardousSubstancesData)毒性LD50oralindog:>1gm/kg