利伐沙班

利伐沙班用途与合成方法概述利伐沙班是一种新型口服抗凝药物，用于非瓣膜性房颤（除外风湿性心脏瓣膜病导致的房颤，和心脏瓣膜置换术后出现的房颤）的成年患者，以降低脑卒中和全身性栓塞的风险。药物作用利伐沙班高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间(PT)和凝血酶原时间(aPTT)。利伐沙班与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子减少凝血酶的激活因而延长凝血时间，它不仅对血凝块的形成有阻滞作用，还可破坏已形成的血凝块。在臀或膝置换术过程中，腿部静脉血液向心脏逆流不畅容易形成血栓，利伐沙班有助于防止该血栓的形成和进一步发展。应用新型抗凝药最先是被用于骨科手术后的血栓预防，包括全髋关节、膝关节置换手术，并且已有研究报道其有效性和安全性是不劣于低分子肝素的。如今，新型抗凝药逐渐被广泛应用于治疗下肢静脉血栓和肺栓塞，2014年ESC最新制定的急性肺栓塞的诊断和治疗指南中提到，新型抗凝药可作为一种新兴的抗凝药物代替传统的抗凝治疗方法，而在房颤、急性冠脉综合征等心血管高发疾病中，也将逐渐推广。适应症利伐沙班，已被批准用于髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）；以及治疗成人深静脉血栓形成（DVT），降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。心房颤动是一种常见的心律失常，75岁以上人群患病率高达10%。房颤患者的血液易在心房内瘀滞而形成血栓，血栓脱落可导致脑卒中。利伐沙班，已被批准，并被推荐用于非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。抗血栓药物利伐沙班和达比加群酯是目前最有前景的两种抗血栓药物，与传统抗血栓药物肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶Ⅲ参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。而肝素则需要有抗凝血酶Ⅲ才能发挥作用，且凝血酶原复合物中的Xa因子无效。这两种新型口服抗凝药物被医学界誉为抗凝血治疗和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，将成为心血管类药物发展史上新的里程碑。利伐沙班（Rivaroxaban）由德国拜耳医药和美国强生公司联合研发成功。2008年10月，在加拿大和欧盟获得批准上市，商品名为Xarelto。利伐沙班是全球个口服的直接Xa因子抑制剂，可高选择性、竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板（PT）和凝血酶原时间（aPTT），从而延长凝血时间，减少凝血酶形成。其具有生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。利伐沙班也是防治静脉血栓的药物。临床上主要用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合征复发的风险等。达比加群酯（Dabigatran）是德国勃林格殷格翰公司开发的具有多种特点的新型抗凝血药物。2008年4月，首先在德国和英国上市，商品名为Pradaxa。这是继华法林之后50年来首个上市的抗凝血口服新药，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的又一个里程碑。达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是用于口服的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群酯。药物结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。用途用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）