地红霉素

地红霉素是第二代红霉素类大环(十四元环)内酯类抗生素，由2－甲氧基乙氧基乙醛和红霉胺在C9、C11位缩合成噁嗪环而生成，结构与红霉素相似。体内非酶水解为红霉环胺，通过与敏感病原微生物的50S核糖体亚基结合阻碍细菌转肽过程，抑制蛋白质的合成而抗菌。该药与红霉素及其他新大环内醋类抗生素相比,具有以下特点：(1)抗菌作用：地红霉素除保留对G十细菌的抗菌作用外，对多种G一细菌,厌氧菌及其他病原体,如支原体、衣原体及螺旋体仍有较强的抗菌作用。地红霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等的抗菌作用均较红霉素强或与之相当。(2)药动学：与其他大环内醋类抗生素相比较,地红霉素的半衰期较长，血浆消除tl/2大于24h，而且组织渗透性强，可一天给药一次。因此在市场方面其也将以有别于其他抗生素的特点显示出竞争性。美国Lilly公司的产品于1993年9月在西班牙上市，1996年通过FDA批准在美国上市并收入美国药典USP23，2005年在国内上市。目前国内有多家研制的地红霉素肠溶片和肠溶胶囊获准生产并用于临床。

地红霉素具有类似于红霉素的抗菌谱。对衣原体、支原体有强大的抑制作用，对大多数革兰阳性杆菌，地红霉素的活性低于红霉素2～4倍。对百日咳杆菌，地红霉素的活性强于红霉素4倍。地红霉素的体外抗葡萄球菌活性相似于或小于红霉素。地红霉素在小于或等于0.03～0.12μg/ml时就能抑制化脓链球菌、肺炎链球菌。B族链球菌在相同的浓度时也被抑制。肺炎链球菌和李斯德菌属在0.12μg/ml和0.5μg/ml时分别受到抑制。抗生霉素的A族链球菌、李斯德菌和肠球菌对地红霉素也有抗药性。对红霉素敏感和抗药的葡萄球菌MIC90是0.5μg/ml和8μ/ml。地红霉素并不抑制需氧革兰阳性菌。一般来讲，地红霉素活性比红霉素大2～4倍。地红霉素对葡萄球菌和链球菌的活性不因人血清的加入而降低。本类大环内酯类药在pH值为8.0比pH值为6.0时活性大1～4倍。地红霉素对金黄色葡萄球菌有抑菌性而且对流感嗜血杆菌有缓慢的杀菌作用。地红霉素对肠球菌和多数耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌耐药，与其他大环内酯类药物有密切的交叉耐药关系。