生物制品（治疗类）生物制品制备:1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2制造2.1抗原与性剂应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。
2.2免疫动物及血浆2.2.1免疫动物免疫用马匹必须符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。
2.2.2免疫、采血与分浆技“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的有关规定进行。免疫血清效价不低于1100iu/ml时，即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂，并应作无菌检查（附录Ⅻ a）。
2.3原液2.3.1原料血浆原料血浆的白喉抗毒素效价应不低于1000iu/ml（附录Ⅺ e）。血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。
2.3.2制备2.3.2.1消化将免疫血浆稀释后，加人适量胃酶及甲苯，调整适宜ph值后，在适宜温度下消化一定时间。
2.3.2.2纯化采用加温、硫酸按盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。
2.3.2.3浓缩、澄清及除菌过滤浓缩可采用超滤或硫酸被沉淀法进行。澄清及除菌过滤后，制品中可加入适量硫柳汞、间甲酚或三氯甲烷作为防腐剂。
纯化后的抗毒素原液应置2-8℃避光保存至少1个月作为稳定期。
2.3.3原液检定按3.1项进行。
2.4半成品2.4.1配制将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、ph值及氯化钠含量，除菌过滤。
2.4.2半成品检定按3.2项进行。
2.5成品2.5.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。
2.5.2分装应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
2.5.3规格每瓶含白喉抗毒素1000iu（预防用）或8000iu（治疗用）。
2.5.4包装应符合“生物制品包装规程”规定。
3检定3.1原液检定3.1.1类a血型物质含量应不高于4μg/ml（附录Ⅸ i）。
3.1.2抗体效价依法测定（附录Ⅺ e）。
3.1.3无菌检查依法检查（附录Ⅻ a），应符合规定。
3.1.4热原检查依法检查（附录Ⅻ d），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。
3.2半成品检定无菌检查依法检查（附录Ⅻ a），应符合规定。
3.3成品检定3.3.1鉴别试验每批成品至少抽取二瓶做以下鉴别试验。
3.3.1.1动物中和试验或特异沉淀反应按附录对Ⅻ e进行，供试品应能中和白喉毒素；或采用免疫双扩散法（附录Ⅷ c），供试品应与白喉类毒素产生特异沉淀线。
3.3.1.2免疫双扩散试验依法测定（附录Ⅷ c），供试品仅与抗马的血清产生沉淀线。
3.3.2外观应为无色或淡黄色的澄明液体，无异物，久置有微量阿摇散的沉淀。
3.3.3化学检定3.3.3.1 ph值应为6.0-7.0（附录Ⅴ a）。
3.3.3.2蛋白质含量应不高于170g/l（附录Ⅵ b第一法）。
3.3.3.3氯化钠含量应为7.5-9.9.5g/l（附录Ⅶ g）。
3.3.3.4硫酸按含量应不高于1.og/l.（附录Ⅶ c）。
3.3.3.5防腐剂含量如加硫柳汞，含量应不高于0.1g/l（附录Ⅶ b）；如加间甲酚，含量应不高于2.5g/l（附录Ⅶ n）；如加三氯甲烷，含量应不高于0.5%（附录Ⅵ o）。
3.3.4纯度3.3.4.1白蛋白检查将供试品稀释至2%的蛋白浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（附录Ⅳ b），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。
3.3.4.2f（ab）2含量预防用的应不低于50%，治疗用的应不低于60%（附录Ⅷ f）。
3.3.5抗体效价预防用的效价应不低于2000iu/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于30 000iu；治疗用的效价应不低于3000iu/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于40 000iu（附录Ⅺ e）。每瓶白喉抗毒素装量应不低于标示量。
3.3.6类a血型物质含量应不高干 4μg/ml（附录Ⅸ i）。
3.3.7无菌检查依法检查（附录Ⅻ a），应符合规定。
3.3.8热原检查依法检查（附录Ⅻ d），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。
3.3.9异常毒性检查依法检查（附录Ⅻ f），应符合规定。
4保存、运输及有效用于2-8℃避光保存和运输。自分装之日起有效期为3年。
5使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。 |