急性毒性
経口
【分類根拠】
(1)、(2)より、区分外とした。
【根拠データ】
(1)ラットのLD50値:>10,000 mg/kg(EPA Pesticide(2000)
(2)ラットのLD50値:15,000 mg/kg(JMPR(1995))
経皮
【分類根拠】
(1)、(2)より、区分外とした。
【根拠データ】
(1)ラットのLD50値:>2,500 mg/kg(EPA Pesticide(2000))
(2)ラットのLD50値:>5,000 mg(JMPR(1995))
吸入:ガス
【分類根拠】
GHSの定義における固体である。
吸入:蒸気
【分類根拠】
GHSの定義における固体である。
吸入:粉じん及びミスト
【分類根拠】
データ不足のため分類できない。なお、(1)はばく露時間が不明であり、分類に利用できない。
【根拠データ】
ラットのLD50値:>29 mg/L(EPA Pesticide(2000)、JMPR(1995))
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】
刺激性を示すデータ(1)もあるが、24時間適用試験であり、これ以外に情報は得られず、データ不足のため分類できないとした。
【参考データ等】
(1)ウサギを用いた皮膚刺激試験で本物質を24時間適用したところ、5/6例で明確な紅斑、そのうち1例にわずかな浮腫が認められ、72時間で回復したとの報告がある(JMPR(1995)、EPA Pesticide(2004))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】
(1)は試験の詳細が不明だが、証拠の重みづけに基づきJMPRの判断を踏まえて、区分外とした。
【根拠データ】
(1)ウサギを用いた眼刺激試験で本物質を適用したところ、24時間後に軽度の結膜発赤が見られ、72時間以内には回復しなかったという報告があるが、JMPRは「not irritating to the eyes」と判断している(JMPR(1995))。
呼吸器感作性
【分類根拠】
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】
(1)より、区分1とした。
【根拠データ】
(1)モルモットを用いたMaximization試験(n=12匹(雄))で本物質を適用したところ、明確な感作性が見られたとの報告がある(JMPR(1995))。
【参考データ等】
(2)EU CLPでは本物質をSkin Sens. 1に分類している。
生殖細胞変異原性
【分類根拠】
(1)、(2)より、ガイダンスに従い分類できないとした。
【根拠データ】
(1)In vivoでは、雄マウスを用いた優性致死試験(JMPR(1995))、コメットアッセイ、小核試験(NTP DB(Accessed Jul. 2018))、雌雄ハムスターを用いた染色分体交換試験 (JMPR(1995))で陰性であった。
(2)In vitroでは、細菌を用いた復帰突然変異試験、枯草菌を用いたDNA修復試験、哺乳類培養細胞を用いた遺伝子突然変異試験、染色体異常試験、不定期DNA合成試験で陰性の報告がある(JMPR(1995))。
【参考データ等】
(3)JMPR(1995)も遺伝毒性はないと結論づけている。
発がん性
【分類根拠】
発がん性に関して、利用可能なヒトを対象とした報告はない。
(1)、(2)の動物試験結果及び(3)の既存分類に基づき、区分2とした。
【根拠データ】
(1)雌雄ラットに150~4,500 ppmを2年間経口(混餌)投与した発がん性試験において、150 ppmでライディッヒ細胞の腫瘍、雌の500 ppmで卵巣の良性の性索間質腫瘍、雌の1,500 ppmで副腎腫瘍、雄の4,500 ppmで肝細胞がんが認められた(JMPR(1995))。
(2)雌雄ラットに50~3,000 ppmを2年間経口(混餌)投与した発がん性試験において、雌の3,000 ppmで子宮腺がん、雌雄マウスを用いた18ヵ月間経口投与試験において、8,000 ppmで肝細胞がんが認められた(JMPR(1995))。
(3)国内外の分類機関による既存分類では、EPAでグループCに(EPA Pesticide(2000))、EU CLPにおいてCarc. 2に分類されている。
生殖毒性
【分類根拠】
(1)、(2)より、母動物毒性発現量又はそれ以下の用量で、顕著な影響として雄児動物に奇形を含む発生影響がみられることから、区分1Bとした。
【根拠データ】
(1)ラットを用いた多世代試験では、1,000 ppmの投与により児動物の外性器の雌性化に伴う雄性不妊が認められ、300 ppmの投与により低受胎の可能性が示唆された。F2児動物では、50 ppmの投与により精巣上体重量の減少が認められた(JMPR(1995))。
(2)妊娠ラットを用いた発生毒性試験では、母動物毒性発現量より低い用量で、肛門-生殖突起間距離(AGD)の短縮が認められた(JMPR(1995))。
【参考データ等】
(3)ラットへの低用量(3 mg/kg/day以上)レベルの投与により、アンドロゲン受容体阻害によってアンドロゲン依存性の器官及び機能に影響を及ぼし、雄ラットの前立腺重量減少、他の生殖器官重量の減少、乳頭/扇状突起の発達、AGDなどの影響が顕著にみられている。またより高用量レベルの投与では、さらなる性器重量の減少、異所性精巣、膣ポーチなどの奇形がみられている。(EPA Pesticide(2000))。
(4)ウサギを用いた発生毒性試験では、800 mg/kg/dayの投与により死亡率の上昇がみられたが、催奇形性は認められなかった(JMPR(1995))。
(5)EU CLPではRepr. 1B に分類されている。