3-Bromo-6-methoxy-2-methylbenzoic acid synthesis

Yield:220901-25-7 95%

Reaction Conditions:

Stage #1: 2-methoxy-6-methyl-benzoic acidwith bromine in chlorobenzene at 15; for 3 h;
Stage #2: at 35; for 2 h;

Steps:

8.i Beispiel 8 Herstellung von 5-BROMO-2', 6-dimethyl-2,4', 5', 6'-tetramethoxyben- zophenons (I') ausgehend von 2-Methoxy-6-methylbenzoes?ure (IV') (i) Herstellung von 5-Bromo-2-methoxy-6-methylbenzoes?ure (IIIA')

700 g (4,212 mol) 2-Methoxy-6-methylbenzoes?ure (IV) WURDEN in 2343,5 g Chlorbenzol suspendiert und anschlie?end 707,2 g (4,423 mol) elementares Brom bei einer konstanten Innentemperatur von 15°C innerhalb von 3 h zugetropft. Danach wurde 2 h bei 35°C ge- rührt. Anschlie?end wurden 628,7 g Chlorbenzol bei einer Innen- temperatur von 77-82°C und 200 mbar abdestilliert, wobei das über- schüssige Brom und HBr ebenfalls aus dem Reaktionsgef?? entfernt wurden. Das bromhaltige Chlorbenzoldestillat konnte nach Analyse des Bromgehalts ohne Ausschleusung im n?chsten Ansatz wieder ein- gesetzt werden. Die dort einzusetzende Menge an Brom konnte ent- sprechend reduziert werden. Die Zusammensetzung der Rohmischung wurde per quantitativem HPLC ermittelt. Erhalten wurden 980,5 g (4,0 mol = 95% Ausbeute) einer Suspension von IIIa'in Chlorbenzol. Die Selektivit?t der Bromie- rung ist hoch. Das Verh?ltnis von 5-Brom-zu 3-Bromverbindung liegt bei >500 : 1.

References:

WO2004/54953,2004,A1 Location in patent:Page 7