1421373-98-9
中文名称
奥西替尼中间体
英文名称
AZ-5104
CAS
1421373-98-9
分子式
C27H31N7O2
分子量
485.58
MOL 文件
1421373-98-9.mol
更新日期
2024/05/24 11:46:39
1421373-98-9 结构式
基本信息
中文别名
奥斯替尼杂质A奥西替尼杂质A
奥西替尼中间体
OSIMERTINIB 杂质A
EGFR抑制剂(AZ-5104)
N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-5-[[4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]-4-甲氧基苯基]-2-丙烯酰胺
英文别名
AZ5104AZ7550
AZD5104
AZ-5104
CS-1709
AZ-5104
AZ 5104
AZ5104
AZ-5104
Osimertinib Impurity A
N-[2-(2-dimethylaminoethylmethylamino)-5-[[4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide
N-(5-((4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
熔点158 - 160°C
密度1.267±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
酸度系数(pKa)12.68±0.70(Predicted)
形态固体
颜色米白色
常见问题列表
简介
AZ5104是AZD-9291的去甲基化代谢物,是一种有效的EGFR抑制剂.针对EGFR (L858R/T790M)\EGFR (L858R)\EGFR (L861Q)和野生型EGFR的IC50分别为小于1 nM\ 6 nM\1 nM和25 nM.
表皮生长因子受体(EGFR)是存在于细胞表面的受体酪氨酸激酶.受体活化导致二聚化和酪氨酸自磷酸化,它诱导下游细胞应答,如基因表达修饰\细胞增殖和细胞骨架重排等.细胞活性
与AZD9291相比,在EGFR突变细胞系ex19del(在PC-9中为2 nmol/L)\T790M(在H1975中为2 nmol/L)以及野生型EGFR细胞(在LOVO中为33 nmol/L)系中,AZ5104具有更高的效力.在表型实验中,在各种细胞系中AZ5104表现出更大的效力.
小鼠口服给药3小时后,血浆中AZ5104的循环活性代谢物为33％.在C/L858R和C/L+T小鼠中,5 mg/kg/day剂量的AZ5104产生减小肿瘤的功效.体外研究
AZ5104对ex19del (2 nM 在PC-9中)，T790M (2 nM在H1975中)，和野生型EGFR (33 nM在LOVO中)细胞系表现出良好的疗效。AZ5104引起细胞活性的抑制，对H1975 (T790M/L858R)，PC-9 (ex19del)，Calu 3 (WT)，和NCI-H2073 (WT)的IC50分别为3.3 nM，2.6 nM，80 nM，和53 nM。体内研究
在C/L858R和C/L+T小鼠中，AZ5104 (5 mg/kg/d, p.o.)诱导显著且持续的肿瘤退化。生物活性
AZ5104，是AZD-9291的脱甲基代谢物，是一种有效的EGFR抑制剂，作用于EGFR (L858R/T790M)，EGFR (L858R)，EGFR (L861Q)，和EGFR (野生型)，IC50分别为<1 nM，6 nM，1 nM，和25 nM。Phase 1。靶点
| Target | Value |
| EGFR (L858R/T790M) | <1 nM |
| EGFR (L861Q) | 1 nM |
| EGFR (L858R) | 6 nM |
| ErbB4 | 7 nM |
| EGFR (wildtype) | 25 nM |