1693758-51-8
中文名称
IPI-549, 一种有效的选择性 PI3KΓ 抑制剂
英文名称
IPI-549
CAS
1693758-51-8
分子式
C30H24N8O2
分子量
528.56
MOL 文件
1693758-51-8.mol
更新日期
2024/05/27 13:43:27
1693758-51-8 结构式
基本信息
中文别名
化合物IPI-549PI3KΓ抑制剂(IPI549)
IPI-549, 一种有效的选择性 PI3KΓ 抑制剂
2-氨基-N-((1S)-1-(1,2-二氢-8-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基)-1-氧代-2-苯基-3-异喹啉基)乙基)-吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-甲酰胺
英文别名
CS-2414IPI-549
Eganelisib
IPI-549(IPI549)
IPI549 (Eganelisib)
IPI-549
IPI 549
IPI549.
IPI-549, 98%, a potent and selective PI3Kγ Inhibitor
(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, 2-amino-N-[(1S)-1-[1,2-dihydro-8-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl]-1-oxo-2-phenyl-3-isoquinolinyl]ethyl]-
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
密度1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）
酸度系数(pKa)10.81±0.46(Predicted)
形态固体
颜色淡黄色
稳定性可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。
CAS 数据库1693758-51-8
常见问题列表
简介
IPI-549是由Infinity Pharmaceuticals生产的，作用机理是阻断抑制性细胞中的PI3 kinase-gamma (PI3Kγ)分子。相关研究发表于2016年的Nature杂志，实验结果表明，阻断这一分子改变了这类免疫抑制性细胞的平衡，促进了抗肿瘤免疫的激活。
用途
IPI-549是一种选择性的磷酸肌醇3激酶（PI3Kγ）抑制剂。PI3Kγ抑制剂可用于开发炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗方法。
应用
IPI-549是由Infinity Pharmaceuticals生产的，作用机理是阻断抑制性细胞中的PI3 kinase-gamma (PI3Kγ)分子，其可用作细胞生物学试剂。
生物活性
Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制剂，选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50为16 nM。靶点
| Target | Value |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 16 nM |
体外研究
IPI-549与PI3Kγ能够紧密结合Kd值为290 pM，对其他I型PI3K亚型的亲和力弱58倍以上。在对48种突变型和非突变型蛋白激酶和脂质激酶的实验中，浓度为1 μM的IPI-549对它们没有显著的抑制作用。在PI3K-α, -β, -γ和-δ依赖性的细胞内p-AKT实验中，IPI-549有效抑制PI3Kγ（IC50=1.2 nM）,而对其他I类亚型具有146倍以上的选择性。此外，IPI-549在体外抑制依赖于PI3Kγ骨髓来源细胞的迁移。在80种GPCRs、离子通道、和转运体中，浓度为10 μM的IPI-549具有高选择性。它具有中等的细胞透性，能够透过Caco-2x单细胞层。在肝细胞中，代谢缓慢（t1/2 > 360 min）。对所检测的CYP亚型（1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）的IC50大于20μM。
体内研究
在体内模型中（小鼠、大鼠、犬类和猴子），IPI-549具有良好的口服生物利用度、低清除率、在组织中平均分布体积为1.2 L/kg。它在体内具有良好的药代动力学特征，能有效地、选择性地抑制PI3Kγ。在小鼠模型中，口服IPI549能够显著地、剂量依赖性地减少中性粒细胞迁移。此外，在小鼠同源模型中，IPI-549通过改变肿瘤微环境中免疫细胞，可抑制肿瘤生长。