1703793-34-3
中文名称
阿伐普替尼
英文名称
BLU-285
CAS
1703793-34-3
分子式
C26H27FN10
分子量
498.56
MOL 文件
1703793-34-3.mol
更新日期
2024/05/27 13:44:11
1703793-34-3 结构式
基本信息
中文别名
阿伐普替尼化合物AVAPRITINIB
外显子17突变型KIT激酶抑制剂(AVAPRITINIB)
(S)-1-(4-氟苯基)-1-(2-(4-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基)哌嗪-1-基)嘧啶-5-基)乙胺
(1S)-1-(4-氟苯基)-1-(2- {4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基]-1-哌嗪基} -5-嘧啶基)乙胺
(S)-ALPHA-(4-氟苯基)-ALPHA-甲基-2-[4-[6-(1-甲基-4-吡唑基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基]-1-哌嗪基]嘧啶-5-甲胺
英文别名
BLU-NCS-2474
CPD1212
BLU-285
Avapritinib
Avapritinib(BLU-285)
BLU-285 (Avapritinib)
BLU-285
BLU 285
BLU285
Avapritinib/CPD1212/Blu285
(1S)-1-(4-Fluorophenyl)-1-(2-{4-[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-1-piperazinyl}-5-pyrimidinyl)ethanamine
所属类别
原料药：消化系统用药物理化学性质
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:83.11(Max Conc. mg/mL);166.7(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)6.96±0.10(Predicted)
形态结晶固体
CAS 数据库1703793-34-3
常见问题列表
应用
BlU-285是一种有效的选择性抑制剂，可用于胃肠道间质瘤的治疗。
生物活性
Avapritinib (BLU-285)是一种小分子激酶抑制剂，可有效抑制PDGFRα D842V突变体的活性、在细胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同时也是Kit (c-Kit)突变（Kit (c-Kit) D816V）的抑制剂（IC50=0.5 nM）。靶点
| Target | Value |
|
PDGFRα (D842V)
() | 0.5 nM |
|
c-Kit (D816V)
() | 0.5 nM |
体外研究
BLU-285是一种选择性的口服抑制剂，靶向KIT Exon 17和PDGFRα D842活化环突变体。BLU-285可在HMC1.2细胞中抑制KIT(D816V)，IC50=3 nM；在P815细胞中抑制KIT(D816Y)，IC50=22 nM。它还可在Kasumi细胞中抑制KIT Exon 17突变体（如N822K），IC50=40 nM。
体内研究
在体内，BLU-285是良好的、具有口服生物活性的抑制剂，能在D816Y驱使的移植瘤模型中剂量依赖性地抑制肿瘤的生长。每日给药30 mg/kg，可引起>90%的靶点被抑制，从而引起肿瘤消退。BLU-285可靶向疾病中一些未知的基因组驱动子，为PDGFRα D842V驱动的胃肠道间质瘤或系统性肥大细胞增生症的治疗提供了可能。除了单药活性，BLU-285还可与胃肠道间质瘤治疗中其他试剂组合给药，覆盖全部KIT初级和抗性突变体。