1818885-28-7

中文名称 CS-2252

英文名称 ARV-825

CAS 1818885-28-7

分子式 C46H47ClN8O9S

分子量 923.43

MOL 文件 1818885-28-7.mol

更新日期 2024/05/15 11:04:22

1818885-28-7 结构式

基本信息物理化学性质应用领域安全数据常见问题列表

基本信息

中文别名

化合物ARV-825
BRD4抑制剂(ARV-825)
(6S)-4-(4-氯苯基)-N-[4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]苯基]-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂6-乙酰胺

英文别名

CS-2252
AVR-825
ARV-825
ARV-825
ARV 825
ARV825
6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-[4-[2-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]phenyl]-2,3,9-trimethyl-, (6S)-

所属类别

生物化工：激动剂抑制剂

物理化学性质

密度1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C

溶解度DMSO:5.0(Max Conc. mg/mL);5.41(Max Conc. mM)
DMF:5.0(Max Conc. mg/mL);5.41(Max Conc. mM)
Water:0.0(Max Conc. mg/mL);0.0(Max Conc. mM)

酸度系数(pKa)10.74±0.40(Predicted)

形态结晶固体

应用领域

用途1

一种BRD4抑制剂,对BRD4的BD1和BD2结构域具有高亲和力，Kd值分别为90和28nM。
ARV-825 is a PROTAC (proteolysis-targeting chimera). ARV-825 exerts superior lethal activity than bromodomain inhibitor (BETi) against post-myeloproliferative neoplasm secondary (s) AML cells. Co-treatment with ARV-825 and JAK inhibitor ruxolitinib was synergistically lethal against established and PD CD34+ sAML cells. Notably, ARV-825 induced high levels of apoptosis in the in vitro generated ruxolitinib-persister or ruxolitinib-resistant sAML cells. These findings strongly support the in vivo testing of the BRD4-PROTAC based combinations against post-MPN sAML.

安全数据

海关编码2933998090

常见问题列表

生物活性

ARV-825是一种BRD4抑制剂，可招募BRD4到E3泛素连接酶cereblon上，引起BRD4蛋白快速、有效和持续的降解，持续性下调MYC水平。

靶点

Target	Value
BRD4 BD2 (Cell-free assay)	28 nM(Kd)
BRD4 BD1 (Cell-free assay)	90 nM(Kd)

体外研究

与其他BRD4抑制剂比较，在伯基特氏淋巴瘤细胞中，ARV-825的处理可引起c-MYC水平和下游细胞增殖和凋亡诱导发生更为显著的变化。与ARV-825共孵育72小时，ARV-825对所检测细胞系和原代AML细胞的IC50值在2-50 nM范围内。在AML细胞中，ARV-825可降低PIM1水平和CXCR4的磷酸化水平，而PIM1或CXCR4的过表达可逆转该效应。

体内研究

在移植有人源白血病细胞的小鼠模型中，ARV-825实验组的小鼠的白血病负荷显著低于对照组，其生存时间也较对照组长。