202825-46-5
中文名称
沙芬酰胺甲磺酸盐
英文名称
Safinamide mesylate
CAS
202825-46-5
分子式
C17H19FN2O2.CH4O3S
分子量
398.449
MOL 文件
202825-46-5.mol
更新日期
2024/05/24 17:27:51
202825-46-5 结构式
基本信息
中文别名
甲磺酸沙芬酰胺沙酚酰胺甲磺酸盐
沙芬酰胺甲磺酸盐
甲磺酸沙芬酰胺/沙芬酰胺甲磺酸盐
甲磺酸沙芬酰胺(去甲磺酸133865-89-1)
(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺甲磺酸盐
英文别名
NW 1015PNU 151774E
Safinamide Mesilate
Safinamide mesylate
Safinamide Mesyalte
EMD 1195686 Mesylate
PNU-151774E, NW-1015
PNU-151774E,FCE28073
Safinamidemesylatesal
Safinamide mesylate salt
所属类别
生物化工：MAO 抑制剂物理化学性质
熔点210° (dec)
比旋光度D25 +12.9° (c = 1.1% in 98% acetic acid)
储存条件2-8°C
溶解度H2O：≥15mg/mL
形态粉末
颜色白色至棕褐色
旋光性 (optical activity)[α]/D +9.5 to +14°, c = 1 (95% acetic acid)
常见问题列表
沙芬酰胺
2017年3月22日，FDA批准意大利Zambon及Newron公司的单氨氧化酶B抑制剂-沙芬酰胺上市，这也是美国10多年以来首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体（NCE)，用于延长左旋多巴疗效。沙芬酰胺是第3代MAO-B抑制剂，能减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外，沙芬酰胺也能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道，进而抑制谷氨酸的释放。因此，沙芬酰胺成为一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新颖帕金森病治疗药物。与第1、2代MAO-B抑制剂相比，沙芬酰胺对MAO-B的选择性更高，而且对单胺氧化酶的抑制作用是可逆的，MAO-B的生理活性在停药8h后可以完全恢复。相比于旧有MAO-B抑制剂如司来吉兰与雷沙吉兰，沙芬酰胺是选择性高、生物安全性好、治疗效果明显的治疗帕金森病的新药。2015-2017年国内重点城市公立医院帕金森病治疗药物市场为2.65亿元、2.98亿元和3.54亿元，年平均增长率为13.95%。据预测，在新药上市的激励下，2021年全球帕金森病市场将达到32亿美元。生物活性
Safinamide Mesylate (PNU-151774E, FCE28073)是Safinamide的甲磺酸盐，是一种选择性的且可逆的MAO-B抑制剂，IC50为98 nM，比作用于MAO-A选择性高5918倍。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
MAO-B
() | 98 nM |
体外研究
Safinamide是一种高度选择性MAO-B抑制剂，在大鼠脑线粒体中IC50为98 nM，在人大脑中IC50为9 nM。Safinamide对Na Safinamide与人MAO B结合，Ki为0.5 μM。Safinamide在延伸的构造中与人MAO B结合，占据黄素和入口空腔。
体内研究
Safinamide口服给药剂量依赖性抑制小鼠大脑MAO-B，IC50为0.6 mg/kg，从第8小时开始，MAO-B活性快速恢复。Safinamide显著抑制黑质致密部细胞体退化。红藻氨酸给药15分钟前，Safinamide腹腔内给药，能够防止海马神经元损失，10 mg/kg剂量时表现出神经元保护作用。局部缺血情况下，100 mg/kg 剂量的Safinamide腹腔内给药3小时后，对海马神经元表现出神经元保护效应。Safinamide具有较高的口服生物利用度(80-92%)，在血浆中快速吸收，0.5-2小时内达到峰值后开始下降，在 小鼠，大鼠，和猴子体内的终末半衰期分别为3，7，和13小时。