220991-20-8
中文名称
罗美昔布
英文名称
LUMIRACOXIB
CAS
220991-20-8
分子式
C15H13ClFNO2
分子量
293.724
MOL 文件
220991-20-8.mol
更新日期
2024/05/21 11:20:33
220991-20-8 结构式
基本信息
中文别名
鲁米昔布2-[(2- 氯-6-氟苯基)氨基」-5-甲基苯乙酸
英文别名
PrexigeCOX 189
CGS 35189
Lumaricoxib
Unii-V91T9204hu
LuMiracoxib (COX-189)
Lumiracoxib, COX-189, Prexige
2-[(2-Chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzeneacetic Acid
Benzeneacetic acid, 2-((2-chloro-6-fluorophenyl)amino)-5-methyl-
2-[2-[(2-chloro-6-fluoro-phenyl)amino]-5-methyl-phenyl]acetic acid
所属类别
生物化工：COX 抑制剂物理化学性质
熔点139-141°C
沸点395.7±42.0 °C(Predicted)
密度1.363±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C冷冻
溶解度≥29.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥27.15 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系数(pKa)4.18±0.10(Predicted)
形态固体
CAS 数据库220991-20-8
常见问题列表
非甾体抗炎药
罗美昔布(lumiracoxib)化学名为2-[(2-氯-6-氟苯基)氨基]-5-甲基苯乙酸，是Novatis公司研发的选择性环氧合酶-2(COX-2) 抑制剂，2003年首次在墨西哥上市，商品名Prexige。本品系第二代非甾体抗炎药，临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎疼痛以及牙痛等。非甾体类抗炎药( non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs) 是临床最常用的骨关节炎症状性治疗药物，具有抗炎镇痛和退热功效。NSAIDs的使用可以追溯到100多年前: 从19世纪末的水杨酸类(代表药物阿司匹林)，20世纪50年代的吡唑啉酮类(代表药物保泰松)，到60年代的吲哚乙酸类(代表药物吲哚美辛)，70年代的丙酸类(代表药物是布洛芬)，苯乙酸类(代表药物双氯芬酸)，还有苯并噻嗪类(代表药物吡罗昔康)，再到80年代有代表药物舒林酸，阿西美辛，萘丁美酮，洛索洛芬等。胃肠道不良反应是上述传统NSAIDs治疗中的最主要的不良反应，研究发现每年服用NSAIDs的人有1%～4%出现严重胃肠道并发症，包括出血、穿孔和梗死。大多数严重胃肠道事件发生前并没有明显的临床症状。服用NSAIDs后出现严重胃肠道并发症的风险是未服者的3～5倍。服用NSAIDs的人数众多，特别是老年人危险更高，减少NSAIDs相关胃肠道事件的需求及20世纪90年代环氧化酶(COX)亚型-2的发现，共同推动了选择性COX-2抑制剂的研发与上市。罗非昔布和塞来昔布是最早上市的选择性COX-2抑制剂，随后又有了伐地考昔、依托考昔和罗美昔布的上市，其被证实与传统NSAIDs有相近的抗炎止痛作用，但却能明显减少严重的胃肠道并发症，在世界范围内被广泛使用于各种临床急性疼痛(如急性痛风，原发性痛经，术后镇痛等) 和慢性疼痛(骨关节炎，类风湿关节炎，强直性脊柱炎等)。
合成路线
在Pd催化剂Pd(dba)2和三丁基膦的催化下，以叔丁醇钠为碱，对溴甲苯和2-氯-6- 氟苯胺偶联制得二芳基仲胺。二芳基仲胺与氯乙酰氯发生酰化反应，然后在AlCl3催化下，发生分子内的傅—克烷基化反应，构建内酰胺。最后，以NaOH为碱，在乙醇和水中回流，将酰胺键水解开环，制得罗美昔布。
图1为罗美昔布的合成路线
用途
主治骨关节炎、类风湿性关节炎等。有关罗美昔布的非甾体抗炎药、合成路线、用途是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-02)
生物活性
Lumiracoxib (COX-189)是一种新型，选择性的COX-2抑制剂，Ki为0.06 μM；对COX1的Ki值为3 μM。靶点
| Target | Value |
|
COX-2
(Cell-free assay) | 60 nM(Ki) |
|
COX-1
(Cell-free assay) | 3 μM(Ki) |
体外研究
Lumiracoxib作用于表达COX-2的真皮成纤维细胞，IC50为0.14 μm，但是作用于转染人COX-1的HEK 293细胞，在浓度高达30μm时，也不抑制COX-1。在人全血试验中，Lumiracoxib作用于COX-2，IC50为0.13 μM，作用于COX-1，IC50为67 μM(COX-1/COX-2选择性比为515)。
体内研究
Lumiracoxib是一种高度选择性的COX-2抑制剂，与Diclofenac相比，具有抗炎，镇痛和解热的活性，Diclofenac是一种参考NSAID，但大大改善胃肠道安全性。Lumiracoxib口服处理大鼠，吸收迅速，在0.5和1小时之间达到血浆峰浓度。Lumiracoxib处理痛觉过敏，水肿，热病和关节炎的大鼠模型，效果与Diclofenac类似，具有剂量依赖性。然而，与Lumiracoxib具有低的COX-1抑制活性一致，Lumiracoxib按100 mg/kg剂量口服处理，不会引起溃疡，其致溃疡性显著低于Diclofenac。