905281-76-7

中文名称 2,3-二氢-5-[1-(2-羟基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟

英文名称 GDC-0879

CAS 905281-76-7

分子式 C19H18N4O2

分子量 334.37

MOL 文件 905281-76-7.mol

更新日期 2024/05/22 16:04:03

905281-76-7 结构式

基本信息物理化学性质安全数据图谱信息常见问题列表

基本信息

中文别名

化合物GDC0879
B-RAF抑制剂(GDC-0879)
2,3-二氢-5-[1-(2-羟基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟

英文别名

CS-187
GDC-0879
GDC 0849
AR-00341677
GDC0879
GDC 0879
GDC-0879 >=98% (HPLC)
GDC-0879 ISO 9001：2015 REACH
2-[4-[(1E)-1-hydroxyimino-2,3-dihydroinden-5-yl]-3-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]ethanol
2,3-Dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1H-inden-1-one oxime
(E)-5-(1-(2-hydroxyethyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2,3-dihydroinden-1-one oxime

所属类别

医药中间体：乙基吡啶

物理化学性质

密度1.37

储存条件-20°C储存

溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.7 mg/mL in DMSO

形态固体

稳定性吸湿性

安全数据

海关编码2933399990

图谱信息

2,3-二氢-5-[1-(2-羟基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟(905281-76-7)质谱(MS)
2,3-二氢-5-[1-(2-羟基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟(905281-76-7)核磁图(¹HNMR)

常见问题列表

生物活性

GDC-0879 (AR-00341677)是一种新型有效的，选择性B-Raf抑制剂，在A375和Colo205细胞中IC50为0.13 nM，对c-Raf也有抑制作用；对其他蛋白激酶没有抑制作用。

靶点

Target	Value
B-Raf (A375, Colo205 cells)	0.13 nM

体外研究

体外研究，在V600E B-Raf 突变的A375黑色素瘤和V600E B-Raf突变的Colo205结肠癌细胞系中，GDC-0879抑制MEK1磷酸化作用时IC50分别为59和29 nM。GDC-0879有效抑制Malme3M细胞的B-raf V600E 酶促作用，IC50为0.75 μM。用GDC-0879处理，EC50值<0.5的细胞都表达B-raf V600E 致癌等位基因(A375,624,SK-MEL-28,Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34,及Colo201)。

体内研究

GDC-0879处理的鼠细胞系和病患衍生的B-raf V600E肿瘤，显示更强和更持久的药效抑制性(处理8小时，>90%) 且与突变型KRAS-表达的肿瘤相比具有更高的生存力。Ras诱导肿瘤形成时有激活的Raf信号，但是用GDC-0879处理后，观察到一些KRAS-突变肿瘤的生长进展很慢。GDC-0879调节的高效性完全与BRAFV600E的状况有关，抑制MEK减弱表达野生型B-raf肿瘤的生长和增殖。通过PI3K通路活性的药理学和基因的调节，可以很明显地改变BRAFV600E 黑色素瘤细胞对GDC-0879的反应性。