923564-51-6
中文名称
ABT 263
英文名称
ABT 263
CAS
923564-51-6
分子式
C47H55ClF3N5O6S3
分子量
974.61
MOL 文件
923564-51-6.mol
更新日期
2024/05/17 09:01:48
923564-51-6 结构式
基本信息
中文别名
生根粉263生根粉263(不确定)
N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺
英文别名
ABT 263Navitoclax
Navitoclax, >=98%
ABT-263,Navitoclax
Navitoclax (ABT-263)
BenzaMide, 4-(4-((2-(4-chlorophenyl)-5,5-diMe
(S)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperaz
(R)-4-(4-((2-(4-Chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)-N-(4-(4-morph
4-[4-[[2-(4-Chlorophenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(4-morpholinyl)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl]sulfonyl]benzamide
(S)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-morpholino-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamide
所属类别
生物化工：Bcl-2 抑制剂物理化学性质
熔点114-116°C
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）。
酸度系数(pKa)4.60±0.10(Predicted)
形态固体
颜色白色
稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存3个月。
CAS 数据库923564-51-6
常见问题列表
用途
ABT 263为抗凋亡BCL-2蛋白的新抑制剂;一种很有前途的抗癌新药。为强效Bcl-2家族抑制剂。
生物活性
Navitoclax (ABT-263)是一种有效的Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w抑制剂，无细胞试验中Ki分别为≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
Bcl-xL
(Cell-free assay) | <=0.5 nM(Ki) |
|
Bcl-2
(Cell-free assay) | <=1 nM(Ki) |
|
Bcl-w
(Cell-free assay) | <=1 nM(Ki) |
体外研究
ABT-263有效抑制Bcl-2蛋白家族，用荧光偏振分析法测试ABT-263作用于Bcl-xL, Bcl-2和 Bcl-w时，K i 分别为0.5, 1和1 nM。ABT-263结构上与ABT-737相关。ABT-263阻断Bcl-2 和Bcl-XL与凋亡前体蛋白相互作用。Bcl-2家族成员Bcl-2,Bcl-XL, 和Mcl-1的过量表达通常都与肿瘤的修复及抗药性有关。ABT-263作用于过量表达的Bcl-2 和Bcl-XL时显示出保护作用，EC50分别为60 和20 nM。ABT-263作用于不同的细胞显示出不同的细胞活性，作用于H146细胞系时EC50为110nM,而作用于H82细胞系时EC50为22 µM。ABT-737可以有效作用于四种EC50值 <400 nM的细胞系，即H146, H889, H1963, 和H1417。而两种抗ABT-737的细胞系，即H1048和H82，同样也显示出抗ABT-263的特性。
体内研究
用ABT-263处理H345移植瘤模型，按动物体重，每千克每天处理10mg ABT-263，结果肿瘤生长抑制率达80% ，肿瘤体积减小了50%以上，显示出ABT-263极强的抗癌效果。ABT-263作用于非小细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病的移植瘤模型时，每天单独口服，结果显示肿瘤完全衰退。ABT-263单独作用于B-细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的移植瘤模型时效果不明显，但是可以显著增强临床其他相关用药的药性。