936890-98-1
中文名称
反式-4-[4-氨基-5-(7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]环己烷羧酸
英文名称
OSI-027
CAS
936890-98-1
分子式
C21H22N6O3
分子量
406.44
MOL 文件
936890-98-1.mol
更新日期
2024/05/14 10:40:44
936890-98-1 结构式
基本信息
中文别名
化合物OSI-027MTORC1和MTORC2抑制剂(OSI-027)
反式-4-[4-氨基-5-(7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]环己烷羧酸
英文别名
CS-436OSI-027
ASP4786
CPD2801
OSI-027, >=98%
OSI027
OSI 027
OSI-027 USP/EP/BP
OSI-027
OSI 027
ASP4786
trans-4-[4-Amino-5-(7-methoxy-1H-i
(1r,4r)-4-(4-Amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)cyclohexaneca
所属类别
生物化工：mTOR 抑制剂物理化学性质
熔点>149°C (subl.)
密度1.59
储存条件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度二甲基亚砜（微溶）
酸度系数(pKa)4.44±0.10(Predicted)
形态固体
颜色淡米色至浅米色
常见问题列表
生物活性
OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1和mTORC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。Phase 1。靶点
| Target | Value |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
mTORC1
(Cell-free assay) | 22 nM |
|
mTORC2
(Cell-free assay) | 65 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 0.42 μM |
体外研究
OSI-027对mTORC1和mTORC2表现出选择性且ATP竞争性抑制活性，IC50分别为22 nM 和 65 nM。此外，OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信号，细胞试验中IC50 为1 μM。 OSI-027对几种衍生自骨髓/巨核细胞的急性白血病细胞系，包括U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和MEG-01细胞表现出剂量依赖性抗增殖活性。最近的一项研究表明，OSI-027对mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌细胞中Akt (S473)磷酸化和细胞增殖。
体内研究
在GEO结肠直肠异种移植物中，OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效应器，包括4E-BP1，Akt，和S6磷酸化。此外，OSI-027同时抑制mTORC1和mTORC2，且对mTORC1的抑制比rapamycin更有效。