エトスクシミド 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色～ほとんど白色粉末～結晶
性質
エトスクシミドは、、、N,N-ジメチルホルムアミドに極めてよく溶け、水にも溶解します。融点は47.0〜50.0°C、沸点は265.3°Cで、無臭の白色のパラフィン状の粉末です。
T型カルシウムチャネルのブロックや他のクラスのイオンチャネルへの効果を併せて、エトスクシミドはニューロンの興奮性へ影響を与えると考えられています。エトスクシミドはT型カルシウムチャネルの遮断薬であると発見されました。
その後、細胞系での組換えT型チャネルの実験で、エトスクシミドがT型カルシウムチャネルアイソフォームのすべてをブロックすると証明されています。
解説
図1. エトスクシミドの基本情報
エトスクシミドとは、化学式がC7H11NO2で示される抗てんかん薬の1つです。
エトスクシミドは、抗痙攣作用を有します。マウスを使った前臨床試験で、エトスクシミドを投与すると、マウスの痙攣を抑制できると報告されました。
日本ではザロンチンシロップやエピレオプチマル散50%として販売されています。単独以外にも、バルプロ酸ナトリウム (英: Sodium valproate) のような抗てんかん薬と併用可能です。
構造
図2. エトスクシミドの構造
エトスクシミドの分子量は141.17で、密度は1.1522g/cm3です。エトスクシミドは環状のイミドであるスクシンイミドに、メチル基とエチル基が結合した構造を持っています。
エトスクシミドは構造異性体を有します。(S)-エトスクシミドと(R)-エトスクシミドです。 臨床には、(S)-エトスクシミドと(R)-エトスクシミドの1:1混合物が使用されています。
副作用
エトスクシミドの副作用
一般的にエトスクシミドの副作用は少ないです。精神神経系への一般的な副作用は、不眠、傾眠、頭痛、せん妄、運動失調などです。また、消化器系には消化不良、食欲不振、悪心、嘔吐、舌の腫脹、急激な腹痛、体重の減少、胃痛、下痢、便秘、歯肉増殖症などが報告されています。
皮膚への副作用の具体例は、スティーブンス・ジョンソン症候群、全身性エリテマトーデス、多毛症、蕁麻疹、掻痒性紅斑性発疹などです。さらに、泌尿器系には顕微鏡的血尿や性器不正出血のリスクがあり、血液に対して汎血球減少症、白血球減少症、無顆粒球症、好酸球増加症などが起きる可能性もあります。
効能
抗てんかん薬
商品名
エピレオプチマル (エーザイ); ザロンチン (第一三共)
化学的特性
White to Off-White Solid
使用
Ethosuximide is an anticonvulsant drug that is used in minor forms of epilepsy.
定義
ChEBI: A dicarboximide that is pyrrolidine-2,5-dione in which the hydrogens at position 3 are substituted by one methyl and one ethyl group. An antiepileptic, it is used in the treatment of absence seizures and may be used for myoclonic seizures, but is ineffect
ve against tonic-clonic seizures.
生物学の機能
It is now generally accepted that the specific antiepileptic
action of ethosuximide (and the older agent trimethadione,
no longer employed) against absence
epilepsy is its ability to reduce the low-threshold calcium
current (LTCC) or T (transient) current. These
currents underlie the 3-Hz spike wave discharges that
are characteristic of absence epilepsy. A blockade of T-calcium current is likely also to be a mechanism used
by valproic acid.
The only clinical use for ethosuximide (Zarontin) is
in the treatment of absence epilepsy. If absence attacks
are the only seizure disorder present, ethosuximide
alone is effective. If other types of epilepsy are present,
ethosuximide can be readily combined with other
agents.
For the most part, ethosuximide is a safe drug. Most
of the side effects are dose related and consist of nausea,
gastrointestinal irritation, drowsiness, and anorexia.
A variety of blood dyscrasias have been reported, but
serious blood disorders are quite rare.
一般的な説明
Ethosuximide is considered the prototypical anticonvulsantneeded for treating patients with absence seizures.Ethosuximide and the N-dealkylated active metabolite ofmethsuximide work by blocking the lowthresholdT-type calcium channels, thereby reducing thehyperexcitability of thalamic neurons that is specifically associatedwith absence seizure.
使用用途
エトスクシミドは、治療薬として使用されています。エピレオプチマル散50％がエーザイから販売されています。
適応症は定型欠神発作 (小発作) 、小型 (運動) 発作などです。使用する際には、成人患者に1日に450〜1,000mg (エピレオプチマル散50％製剤として1日0.9g〜2g) のエトスクシミドを、2〜3回に分けて経口により投与します。
エトスクシミドの主な副作用として、SLE様症状、汎血球減少、再生不良性貧血、Stevens-Johnson症候群などが挙げられます。
臨床応用
Although ethosuximide is the drug of choice for treatment of simple absence seizures, it is not effective against partial complex
or tonic-clonic seizures and may increase the frequency of grand mal attacks. Thus, it must be administered in combination with
other AEDs when treating persons with mixed seizure types. Ethosuximide is a substrate for both CYP3A4 and CYP2E1. The
major metabolite for ethosuximide is 3-(1-hydroxyethyl) succinimide, which is inactive and excreted unconjugated into the urine Several additional metabolites have been characterized recently. Approximately 20% of an oral dose is excreted
unchanged.
Although ethosuximide is thought to be the least toxic of the succinimides, it can cause gastrointestinal disturbances and
dose-related CNS effects, such as drowsiness, dizziness, ataxia, sleep disturbances and depression. Idiosyncratic
hypersensitivity reactions include severe rashes, leukopenia, agranulocytosis (some fatal), systemic lupus erythematosus, and
parkinsonian-like symptoms. In addition to being less toxic than trimethadione, ethosuximide offers a wider range of protection
against different kinds of absence seizures.
エトスクシミド 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品