棕榈酰三肽-1的制备方法

2024/5/10 13:51:47 作者:小满

棕榈酰三肽-1具有刺激胶原蛋白和糖胺聚糖合成,减少肌肤细纹,有效改善皱纹,增强肌肤紧致感和光泽度,改善肤色等作用。因此,棕榈酰三肽-1常用于制备抗皱抗衰老、提高皮肤弹性和水分的膏霜,乳液,精华产品。

棕榈酰三肽-1

棕榈酰三肽-1的制备主要通过人工合成。传统的固相合成方法制备棕榈酰三肽-1,反应产率不高,所需大量的原料,试剂,溶剂,而且纯化方法需要液相制备。液相合成棕榈酰三肽-1具有反应产率高,所需原料,试剂,溶剂较固相合成少。因此,开发液相方法合成,是市场的趋势。

现有的棕榈酰三肽-1的液相合成方法都存在着一定的不足,例如,其中一种棕榈酰三肽-1的合成方法包括:1.合成Pal-Gly-OH;2.合成Boc-His(Trt)-Lys(Z)-OBzl;3.脱保护,合成His-Lys(Z)-OBzl;4.合成Pal-Gly-His-Lys(Z)-OBzl;5.脱保护,合成Pal-Gly-His-Lys-OH,得到目标产物。其中,2.合成Boc-His(Trt)-Lys(Z)-OBzl,的原料Boc-His(Trt)-OH,原料价格不菲,有效物组氨酸的含量不高。3.脱保护,合成His-Lys(Z)-OBzl,所需大量的三氟乙酸,后处理比较麻烦,环保也有压力。

另外一种棕榈酰三肽-1的液相合成方法的合成策略是:1.合成Boc-Lys(Z)-OBzl;2.合成H-Lys(Z)-OBzl;3.合成Boc-His-Lys(Z)-OBzl;4.合成His-Lys(Z)-OBzl;5.合成Boc-Gly-His-Lys(Z)-OBzl;6.合成Gly-His-Lys(Z)-OBzl;7.合成Pal-Gly-His-Lys(Z)-OBzl;8.合成目标物,Pal-Gly-His-Lys-OH。保护,脱保护,缩合策略。合成路线长,原料,试剂,溶剂耗费量大。

可见,现有的棕榈酰三肽-1的液相合成方法存在合成路线复杂、合成效果差、溶剂难回收、原料昂贵且消耗大等缺陷。

发明内容

有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种合成路线简洁、对环境友好的棕榈酰三肽-1的制备方法。

本发明中所述的棕榈酰三肽-1的制备方法,包括:

步骤1:棕榈酸和甘氨酸在N-羟基琥珀酰亚胺,1,3-二环己基碳二亚胺和碱存在条件下反应,制得Pal-Gly-OH;

步骤2:Pal-Gly-OH和组氨酸在N,N-二甲基甲酰胺、N-羟基琥珀酰亚胺,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和碱存在条件下反应,制得Pal-Gly-His-OH;

步骤3:Pal-Gly-His-OH和H-Lys(Cbz)-OH在N,N-二甲基甲酰胺,N-羟基琥珀酰亚胺,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和碱存在条件下反应,制得Pal-Gly-His-(Cbz)Lys-OH;

步骤4:Pal-Gly-His-(Cbz)Lys-OH在甲酸或甲酸铵存在条件下,以钯碳催化制得棕榈酰三肽-1。

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