吲哚醌加入氢氧化钠的水溶液中，水解开环得到化合物(I)。将化合物(I)在0℃和亚硝酸钠水溶液混合，再将该混合液滴入硫酸水溶液中，保持在4℃以下，滴完继续搅拌得重氮盐溶液。于0℃和搅拌下，滴入氯化亚锡的浓盐酸溶液，继续搅拌。过滤得黄棕色固体，冰醋酸重结晶得黄色针状的吲唑-3-羧酸(Ⅲ)的结晶，收率51.2%。将该吲唑羧酸、氢氧化钠、水和碘化钾一起，在氮气保护下，在100℃和搅拌下，缓慢滴加2，4-二氯苄基氯，加毕继续反应。滤集晶体，用乙醇重结晶，得氯尼达明，收率87.5%，熔点205～206℃。$S001$S
其最后一步反应也可如下进行：1H-吲脞-3-羧酸溶于8g氢氧化钠和160ml水的溶液中，在水浴加热及搅拌下加入2，4-二氯苄基氯，加毕继续加热3h，冷却，用稀盐酸调至酸性，沉淀出的粗氯尼达明用醋酸重结晶，收率。70%，熔点207℃。 |