1116743-46-4
基本信息
1-[6-[[6-(4-氟苯基)[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪-3-基]硫基]-1,3-苯并噻唑-2-基]-3-[2-(吗啉-4-基)乙基]脲
SAR125844
SAR125844 /SAR-125844
SAR125844
SAR 125844
SAR-125844
SAR125884 hydrochlorid (1116743-46-4(free base))
Urea, N-[6-[[6-(4-fluorophenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]-2-benzothiazolyl]-N'-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-
1-[6-[[6-(4-Fluorophenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]sulfanyl]-1,3-benzothiazol-2-yl]-3-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]urea
报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
2024/04/30 | HY-16446 | SAR125844 SAR125844 | 1116743-46-4 | 5mg | 900元 |
2024/04/30 | HY-16446 | SAR125844 SAR125844 | 1116743-46-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 1090元 |
2024/04/30 | HY-16446 | SAR125844 SAR125844 | 1116743-46-4 | 10mg | 1450元 |
常见问题列表
Target | Value |
MET H1094Y
(Cell-free assay) | 0.22 nM |
MET Y1235D
(Cell-free assay) | 1.7 nM |
WT MET
(Cell-free assay) | 4.2 nM |
MET M1250T
(Cell-free assay) | 6.5 nM |
TRKA/NTRK1
(Cell-free assay) | 39 nM |
SAR125844是一种ATP竞争性的和可逆的抑制剂。SAR125844对RON具有中等活性,RON是与MET结构相似的同系物,SAR125844抑制RON的IC50约为740 nM。SAR125844对MET激酶的选择性比对RON高100倍以上。此外,SAR125844还对其他5种激酶具有微弱的抑制活性,IC50小于300 nM,包括TRKA/NTRK1(IC50=39 nM)、TRKB/NTRK2(IC50=280 nM)、PDGFRα-V561D(IC50=55 nM)、AXL(IC50=87 nM)和MER(IC50=105 nM)。在生化实验中,SAR125844对Aurora A和Aurora B的IC50分别为320和820 nM,而在细胞中无活性--SAR125844在没有MET基因扩增的肿瘤细胞系中缺乏抗增殖活性。浓度高达25 μM时,SAR125844对tubulin仍没有活性。在细胞实验中,纳摩尔级浓度的SAR125844可抑制MET的自身磷酸化。在具有MET基因扩增或通路上瘾的细胞系中,SAR125844促进低摩尔浓度的促凋亡和抗增殖活性。
在小鼠的药代动力学研究中,SAR125844的口服生物利用度低,约为2%。其Caco-2渗透性中等。在携有异种移植瘤的雌性SCID小鼠中(接种了MET扩增的Hs 746T人源胃肿瘤细胞系),单次静脉注射20 mg/kg的SAR125844,其血浆暴露量为6190 h·ng/mL,清除率CL = 3.1 L/h/kg,分布容积较大(Vss = 4.2 L/kg)。SAR125844可被肿瘤组织快速、持续地吸收,在肿瘤组织中浓度减少的速度也比在血浆中慢。在小鼠、大鼠和狗中,SAR125844的清除率中等。在大鼠和狗中,血浆终末半衰期中等;在小鼠中,半衰期较长。其稳态下分布容积在狗中中等,而在啮齿类动物中较大。在两种MET扩增的人源胃肿瘤移植模型中(SNU-5和Hs 746T),静脉注射SAR125844可引起有效的MET激酶抑制作用,对下游PI3K/AKT和RAS/MAPK通过具有显著的影响。在MET扩增的人源胃肿瘤移植瘤模型中,每天给药或是每隔一天给药(耐受浓度),SAR125844可促进浓度依赖性的肿瘤消退,而不引起体重的减少。