1433953-83-3
中文名称
SAR131675
英文名称
SAR 131675
CAS
1433953-83-3
分子式
C18H22N4O4
分子量
358.39
MOL 文件
1433953-83-3.mol
更新日期
2024/07/05 11:50:47
1433953-83-3 结构式
基本信息
中文别名
SAR131675（R型）SAR131675(R型)
(R)-2-氨基-1-乙基-7-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基丁-1-炔-1基)-N-甲基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-甲酰胺
2-氨基-1-乙基-1,4-二氢-7-[(3R)-3-羟基-4-甲氧基-3-甲基-1-丁炔-1-基]-N-甲基-4-氧代-1,8-萘啶-3-甲酰胺
英文别名
CS-994SAR 131675 USP/EP/BP
(R)-2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-ynyl)-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
1,8-Naphthyridine-3-carboxamide, 2-amino-1-ethyl-1,4-dihydro-7-[(3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methyl-1-butyn-1-yl]-N-methyl-4-oxo-
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
沸点592.2±50.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度insoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系数(pKa)12.20±0.29(Predicted)
形态固体
颜色White to yellow
常见问题列表
生物活性
SAR131675是一种VEGFR3抑制剂，IC50/Ki为23 nM/12 nM，作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2选择性高50和10倍，对Akt1， CDKs， PLK1， EGFR， IGF-1R， c-Met， Flt2等几乎没有作用活性。体外研究
SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性，IC50约为20 nM，也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性，IC50为23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性， Ki值约为12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性，IC50大于3μM，抑制VEGFR-2–TK活性，IC50为235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化，IC50 约为1 μM，抑制VEGFR-2自身磷酸化，IC50 约为280 nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2 但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。 SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性，IC50为239 nM。 SAR131675 强有效的抑制VEGFC和 VEGFD诱导的淋巴细胞存活，IC50分别为14nM和17 nM，抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活，IC50为664 nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk 磷酸化并具有剂量依赖特性，IC50约为30 nM 。体内研究
在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中，SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行 5 周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24% 和50% 。特征
SAR131675是一种强有效和选择性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂生物活性
SAR131675是一种VEGFR3抑制剂，无细胞试验中IC50/Ki为23 nM/12 nM，作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2选择性高50和10倍，对Akt1， CDKs， PLK1， EGFR， IGF-1R， c-Met， Flt2等几乎没有作用活性。靶点
| Target | Value |
|
VEGFR3
(Cell-free assay) | 23 nM |
体外研究
SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性，IC50约为20 nM，也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性，IC50为23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性， K i 值约为12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性，IC50大于3μM，抑制VEGFR-2–TK活性，IC50为235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化，IC50 约为1 μM，抑制VEGFR-2自身磷酸化，IC50 约为280 nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2 但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。 SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性，IC50为239 nM。 SAR131675 强有效的抑制VEGFC和 VEGFD诱导的淋巴细胞存活，IC50分别为14nM和17 nM，抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活，IC50为664 nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk 磷酸化并具有剂量依赖特性，IC50约为30 nM 。
体内研究
在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中，SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行 5 周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24% 和50% 。