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1188910-76-0

中文名称 CEP 32496
英文名称 CEP-32496 (free base)
CAS 1188910-76-0
分子式 C24H22F3N5O5
分子量 517.457
MOL 文件 1188910-76-0.mol
更新日期 2024/06/17 17:25:37
1188910-76-0 结构式 1188910-76-0 结构式

基本信息

中文别名
化合物CEP-32496
英文别名
CS-1683
AC013773
RXDX-105
AC 013773
Agerafenib
RXDX-105 (CEP-32496)
CEP-32496 (free base)
AC-013773. Agerafenib
Agerafenib (CEP-32496)
CEP-32496
CEP 32496
CEP32496
所属类别
生物化工:Raf 抑制剂

物理化学性质

储存条件-20°C储存
溶解度≥25.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形态结晶固体
颜色White to off-white
CAS 数据库1188910-76-0

常见问题列表

生物活性
CEP-32496是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂,Kd为14 nM/36 nM和39 nM,适度有效作用于Abl-1, c-Kit, Ret, PDGFRβ和VEGFR2,对MEK-1, MEK-2, ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。Phase 1/2。
体外研究
CEP-32496抑制A375细胞(BRAFV600E) 增殖, EC50为78 nM。CEP-32496作用于肿瘤细胞系,对表达突变型BRAF的A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679, 和HT-144细胞比表达野生型BRAF的HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, 和PC-3细胞具有更敏感的细胞毒性作用。CEP-32496作用于人类黑色素瘤(A375)和结肠直肠癌(Colo-205)细胞系,抑制MAPK/MEK磷酸化,IC50分别为 78 nM 和 60 nM。
体内研究
CEP-32496处理小鼠,狗,猴和人肝微粒制品,具有良好的稳定性,测量的内在清除率为<23 (μL/min)/mg,t1/2为>60 分钟。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型,每天两次,肿瘤生长停滞,部分肿瘤消退(PRs)的发生率为40%,而按100 mg/kg剂量处理,则肿瘤生长停滞,部分肿瘤消退(PRs)的发生率为80%。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理肿瘤裂解物,每天两次,在给药时间点厚2小时和6小时,分别抑制50%和75%归一化的pMEK,而按55 mg/kg剂量处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型, 抑制57%到75%pMEK。CEP-32496处理多个临床前物种具有良好的口服生物利用度(大鼠,狗和猴> 95%)。CEP-32496(100 mg/kg)处理携带BRAF(V600E)结肠癌移植瘤的裸鼠,抑制pMEK和pERK,使肿瘤持续生长停滞和衰退。
特征
对BRAF(V600E)突变型和相关的c-Raf具有高的结合亲和力,而对MAPK通路的其它关键激酶,包括MEK-1,MEK-2,ERK-1和ERK-2无显著的亲和力。
生物活性
Agerafenib (RXDX-105, CEP-32496) 是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂,Kd为14 nM/36 nM和39 nM,适度有效作用于Abl-1, c-Kit, RET (c-RET), PDGFRβ和VEGFR2,对MEK-1, MEK-2, ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。Phase 1/2。
靶点
TargetValue
c-Kit 2 nM(Kd)
LCK 2 nM(Kd)
PDGFRβ 2 nM(Kd)
RET 2 nM(Kd)
Abl1 3 nM(Kd)
体外研究

CEP-32496抑制A375细胞(BRAFCEP-32496作用于人类黑色素瘤(A375)和结肠直肠癌(Colo-205)细胞系,抑制MAPK/MEK磷酸化,IC50分别为 78 nM 和 60 nM。

体内研究
CEP-32496处理小鼠,狗,猴和人肝微粒制品,具有良好的稳定性,测量的内在清除率为<23 (μL/min)/mg,t 1/2 为>60 分钟。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型,每天两次,肿瘤生长停滞,部分肿瘤消退(PRs)的发生率为40%,而按100 mg/kg剂量处理,则肿瘤生长停滞,部分肿瘤消退(PRs)的发生率为80%。CEP-32496按30 mg/kg剂量口服处理肿瘤裂解物,每天两次,在给药时间点厚2小时和6小时,分别抑制50%和75%归一化的pMEK,而按55 mg/kg剂量处理给药携带Colo-205移植瘤的小鼠模型, 抑制57%到75%pMEK。CEP-32496处理多个临床前物种具有良好的口服生物利用度(大鼠,狗和猴> 95%)。CEP-32496(100 mg/kg)处理携带BRAF(V600E)结肠癌移植瘤的裸鼠,抑制pMEK和pERK,使肿瘤持续生长停滞和衰退。
"1188910-76-0" 相关产品信息
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