1282512-48-4
中文名称
GDC 0032
英文名称
GDC-0032
CAS
1282512-48-4
分子式
C24H28N8O2
分子量
460.53
MOL 文件
1282512-48-4.mol
更新日期
2024/08/01 22:59:35
1282512-48-4 结构式
基本信息
中文别名
PI3K抑制剂(GDC-0032)GDC-0032, 一种有效的 PI3K 抑制剂
4-[5,6-DIHYDRO-2-[3-METHYL-1-(1-METHYLETHYL)-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL]IMIDAZO[1,2-D][1,4]BENZOXAZEPIN-9-YL]-伪,伪-DIMETHYL-1H-PYRAZOLE-1-ACETAMIDE
英文别名
RG-7604CS-1435
GDC-0032
GDC-3002
Taselisib
RG7604/GDC-0032
GDC-0032/(RG-7604)
Arimoclomol Maleate
GDC-0032 (Taselisib)
Taselisib (GDC-0032)
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点783.3±70.0 °C(Predicted)
密度1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.79 mg/mL in EtOH with gentle warming
酸度系数(pKa)15.54±0.50(Predicted)
形态固体
颜色White to off-white
常见问题列表
生物活性
Taselisib (GDC 0032, RG7604) 是一种有效，下一代的β亚型PI3K抑制剂，作用于PI3Kα/δ/γ， IC50分别为0.29 nM/0.12 nM/0.97nM，比作用于PI3Kβ选择性高10倍以上。靶点
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 0.12 nM(Ki) |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 0.29 nM(Ki) |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 0.97 nM(Ki) |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 9.1 nM(Ki) |
|
C2β
(Cell-free assay) | 292 nM |
体外研究
GDC-0032是口服生物有效的，选择性I型PI3Kα，δ和γ亚型抑制剂，抑制PI3Kβ亚型比抑制PI3Kα亚型效果低30倍。临床前期数据表明，GDC-0032作用于PI3Kα亚型(PIK3CA)突变型和HER2扩增的肿瘤细胞系，活性增加。GDC-0032抑制MCF7-neo/HER2 细胞增殖，IC50为2.5 nM。
体内研究
GDC-0032药代动力学是剂量呈比例的，与时间无关的，平均t
1/2
为40小时。GDC-0032与Fulvestrant 联用，增强Fulvestrant活性，导致肿瘤衰退，延迟肿瘤生长（肿瘤生长抑制率（TGI）为91％）。此外，GDC-0032与Tamoxifen联用，增强Tamoxifen在体内的疗效（GDC-0032的TGI为102％）。