186392-40-5
中文名称
5-氯-N-[(1S,2R)-3-(二甲基氨基)-2-羟基-3-氧代-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
英文名称
CP 91149
CAS
186392-40-5
分子式
C21H21ClN3O3
分子量
398.863
MOL 文件
186392-40-5.mol
更新日期
2024/08/13 09:29:07
186392-40-5 结构式
基本信息
中文别名
5-氯-N-[(1S,2R)-3-(二甲基氨基)-2-羟基-3-氧代-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺 英文别名
CS-231CP 91149
CP 91149 USP/EP/BP
5-chloro-N-((2S,3R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide
5-Chloro-N-[(1S,2R)-3-(diMethylaMino)-2-hydroxy-3-oxo-1-(phenylMethyl)propyl]-1H-indole-2-carboxaMide
[R-(R*,S*)]-5-Chloro-N-[3-(diMethylaMino)-2-hydroxy-3-oxo- 1-(phenylMethyl)propyl]-1H-indole-2-carboxaMide
所属类别
生物化工:Phosphorylase 抑制剂常见问题列表
生物活性
CP-91149在有葡萄糖存在时,选择性抑制糖原磷酸化酶,IC50为0.13 μM,在无葡萄糖存在时,作用效果低5到10倍。靶点
Target | Value |
Glycogen phosphorylase (GP) | 0.13 μM |
体外研究
CP-91149对人肝糖原磷酸化酶A(HLGPa)的抑制作用比对咖啡因(IC50 = 26 μM)高200倍。CP-91149 (10-100 μM)剂量依赖性抑制胰高血糖素刺激的肝糖分解,在离体大鼠肝细胞和原代人肝细胞中,IC50 为~2.1 μM。 CP-91149也会有效抑制人肌肉磷酸化酶A和B的活性,IC50分别为0.2 μM和~0.3 μM。CP-91149以2.5 μM处理诱导肝细胞中磷酸化酶失活和糖原合成酶连续失活,糖原合成在5 mM葡萄糖下增加7倍,在20 mM葡萄糖下增加2倍。CP-91149能够部分抵消磷酸化酶过表达的作用。 CP-91149也会有效抑制大脑GP,在A549细胞中IC50为0.5 μM。CP-91149以10-30 μM的剂量处理,在A549和HSF55细胞中引起显著的糖原积累。CP-91149处理增加HSF55细胞中G1期细胞,伴随S期数量显著减少,与p21 和p27的表达相一致。 CP-91149也会促进非工程或GP过表达培养的人肌肉细胞中GS (糖原合成酶)脱磷酸化和活化,但仅作用于缺乏糖原的细胞。
体内研究
CP-91149对糖尿病ob/ob小鼠以25-50 mg/kg口服给药通过抑制体内肝糖分解,引起葡萄糖快速降低100-120 mg/dl,而不产生低血糖症。CP-91149治疗不降低血糖正常的,非糖尿病小鼠的葡萄糖水平。在非禁食的Goto-Kakizaki (GK)大鼠体内,CP-91149结合CS-917给药抑制肝糖原减少,且相对于CS-917单独给药,更大程度的降低血糖。