34787-01-4
中文名称
替卡西林
英文名称
Ticarcillin
CAS
34787-01-4
EINECS 编号
252-213-5
分子式
C15H16N2O6S2
MDL 编号
MFCD00864998
分子量
384.43
MOL 文件
34787-01-4.mol
![34787-01-4 结构式](/CAS/GIF/34787-01-4.gif)
基本信息
中文别名
(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[2-羧基-2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸替卡西林
替卡西林(需办证)
英文别名
(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-carboxy-2-thiophen-3-yl-acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acidTICARCILLIN
Ticcarcillin acid
Temocillin Disodium
TRIARCILLIN
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[(carboxy-3-thienylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[(2R)-carboxy-3-thienylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, (2S,5R,6R)- (9CI)
6-[D-(-)-a-Carboxy-3-thienylacetamido]penicillanic acid
(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-carboxy-2-thiophen-3-yl-acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
所属类别
原料药:青霉素类药物理化学性质
沸点768.3±60.0 °C(Predicted)
密度1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
酸度系数(pKa)pKa 2.89±0.05(H2O
t=25.0
I=0.15 (KCl)) (Uncertain);3.28±0.04 (Uncertain)
常见问题列表
概述
为解决青霉素存在的缺陷,利用从青霉素发酵液中得到的6-氨基青霉烷酸(6-Aminopenicillanicacid,6-APA)为原料发展了许多半合成青霉素,其中包括光谱长效青霉素类抗生素替卡西林钠(TicarcillinDisodium,化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[2-羧基-2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸)
替卡西林是英国Beecham公司所创制的半合成青霉素。迄今为止已有很多有关替卡西林及其改进后的合成方法专利,目前未见国内进行大规模生产该产品的方法报道。
合成替卡西林首先需要合成出替卡西林单钠单水化合物,然后通过冻干法或溶媒法生产替卡西林,提供一种生产简单,产率高的替卡西林单水化合物的制备方法,是替卡西林合成的关键。作用
替卡西林为半合成的青霉素.最早在日本上市,是一种新结构的青霉素,对于严重革兰氏阴性菌感染特别有效。其常用制剂为注射用替卡西林钠/克拉维酸钾。它的抗菌谱与羧苄青霉素类似。但其对绿脓杆菌的抗菌活性是羧苄青霉素的2~4倍。对革兰氏阳性菌相对活性较低,而对于革兰氏阴性菌的活性要高。在临床上多用替卡西林钠与克拉维酸钾的复方制剂,两者配合既扩大了抗菌谱,又增强了抗菌活性。从而起到很好的抗菌作用。制备
在反应罐中加入360kg异丙醚和56kg 3-噻吩丙二酸二乙酯将其加热到50℃,再向其中加入230g三乙胺及43.2kg二氯亚砜,降至室温反应1小时,随后降温到10℃,在20℃下减压蒸出170kg溶液,降温到0℃,继续浓缩,将所得的反应液压入高位罐0℃保存备用。
在反应罐中加入335kg蒸馏水,降温到10℃,加入59.5kg 6-氨基青霉烷酸并在10℃下加入12kg氢氧化钠使6-氨基青霉烷酸溶解,调节pH在7.4~7.8范围内。加入100kg碳酸氢钠和100kg丙酮,降温到-5℃,加入上步反应物,在加入过程中,pH控制在6.8~7.2之间。加完后0℃反应1小时。用15%的稀盐酸调pH为5.0。分相,水相加4.5kg活性炭和8kg珍珠盐于5℃下脱色30分钟,过滤,用50kg水洗涤滤饼,合并滤液到反应罐,加入122kg 15%的稀盐酸和500kg甲基异丁基酮,分相,保留有机相,控制有机相水份不超过6%。
25℃,在有机相中加入210kg 1mol/L的异辛酸钠/丙酮溶液,调节pH值于3.5~3.8之间,加入晶种,养晶1小时。过滤,用200kg丙酮洗涤滤饼两次,30℃真空干燥洗涤后的滤饼4小时,得替卡西林单钠94kg。
在溶解罐中将替卡西林单钠溶成30%的溶液,加入盐酸,然后加入5kg活性炭脱色,无菌过滤,然后压滤至无菌室入冻干机冻干即得无菌替卡西林。