446-86-6
中文名称
硫唑嘌呤
英文名称
Azathioprine
CAS
446-86-6
EINECS 编号
207-175-4
分子式
C5H5N5S
MDL 编号
MFCD00069203
分子量
167.19
MOL 文件
446-86-6.mol
更新日期
2024/07/24 11:56:13
446-86-6 结构式
基本信息
中文别名
6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-5-基)硫代]-1H-嘌呤硫唑嘌呤
6-(1-甲基-4-硝基咪唑-5-硫基)嘌呤
依米兰
依木兰
6-[(1-METHYL-4-1H-NITROIMIDAZOL-5-YL)THIO]PURINE 咪唑硫嘌呤
6-[(1-甲基-4-1H-咪唑基-5)-硫代]-1H-嘌呤
氮杂硫代嘌呤
依木兰,IMURAN
英文别名
6-[(1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio]-1h-purine6-(1-METHYL-4-NITROIMIDAZOL-5-YL)THIOPURINE
6-(methyl-p-nitro-5-imidazolyl)-thiopurine
AZATHIOPRINE
AZATHIOPURINE
IMURAN
6-((1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio)-1h-purin
6-((1-methyl-4-nitroimidazol-5-yl)thio)-purin
6-(1’-methyl-4’-nitro-5’-imidazolyl)-mercaptopurine
6-(1-Methyl-4-nitro-5-imidazolythio)-9H-pur-ine
6-(1-methyl-4-nitroimidazol-5-ylthio)purin
6-(1-methyl-p-nitro-5-imidazolyl)-thiopurine
azamun
azanin
azathioprineusp
bw57-322
imurek
imurel
methylnitroimidazolylmercaptopurine
muran
所属类别
生物化学品: 核酸类: 核酸碱基及其衍生物物理化学性质
外观性状本品为淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭；味微苦。在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在稀氨溶液中易溶。
熔点243-244°C
沸点521.0±60.0 °C(Predicted)
密度1.5379 (rough estimate)
折射率1.7400 (estimate)
储存条件Freezer
溶解度溶于二氯甲烷和二甲基亚砜。
酸度系数(pKa)8.2(at 25℃)
形态neat
颜色来自Me2CO(aq)的淡黄色晶体
水溶解性<0.1 g/100 mL at 23 ºC
Merck902
BCS Class4
稳定性稳定的。与强氧化剂、强碱不相容。
InChIKeyLMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N
(IARC)致癌物分类1 (Vol. 26, Sup 7, 100A) 2012
安全数据
警示词危险
危险品标志Xi,T
危险类别码R45-R22-R36/37/38
WGK Germany3
RTECS号UO8925000
Hazard NoteIrritant
危险等级IRRITANT
海关编码29339900
毒性LD50 orl-rat: 535 mg/kg NIIRDN 6,3,82
应用领域
用途一
免疫抑制药。是巯嘌呤的衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。主要用于异体移植时抑制免疫排斥，多与皮质激素合用。也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮，自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。用药期间应严格检查血象；肝功能不全者禁用。在与皮质激素并用时，口腔易患带状疱疹、单纯疱疹和水痘等病毒感染。孕妇禁用。用途二
用作免疫抑制药，抗肿瘤药。参考质量标准
▼
▲
中国药典2000年版852页
指标名称
指标
指标名称
指标
含量(C9H7N7O2S)/%
≥98.0/干燥失重/%
≤0.5
酸碱度(pH)/%
4.0-6.2/炽灼残渣/%
≤0.2
制备方法
方法一
以草酸二乙酯为原料，经胺化、环合、氯化、硝化、缩合而得。1.胺化将草酸二乙酯及甲醇投入反应锅中，冷却至20℃以下，通入干燥的甲胺气体到饱和后冷却到10℃以下，析出结晶，过滤烘干，得乙二酰二甲胺，熔点为210-212℃，收率95.8%。2.环合、氯化将过量的乙二酰二甲胺和五氯化磷分次投入反应锅中，在70-80℃下保温2h，放置过夜，减压蒸出氧氯化磷，温度不超过100℃，冷却，加入冰水，搅拌，用30-40%碱液调节pH为9-10，静置。分出油状物，母液冷却，析出无机盐后过滤，用氯仿洗涤，并用氯仿抽提母液。合并油层及氯仿层，回收氯仿，减压蒸馏，收集沸点110-115℃（4.0kPa）馏分，得1-甲基-5-氯咪唑。收率为52%。3.硝化将1-甲基-5-氯咪唑加入搪玻璃反应锅，然后冷却下加入硝酸。继续在冷却下滴加硫酸，加毕，在100℃反应2h，再冷却，加入冰水析出产品，经过滤干燥得-5氯-1-甲基-4-硝基咪唑。收率为86%。4.缩合将6-巯基嘌呤、氢氧化钠、水和5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑一起煮沸4h，反应产物用乙酸调节pH至析出硫唑嘌呤。446-86-6(安全特性,毒性,储运)
储运特性
通风低温干燥毒性分级
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 535 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1389 毫克/公斤可燃性危险特性
可燃烧产生有毒氮, 硫氧化物烟雾; 病人用后副作用:肝功变化,肠胃运动过强,恶心,呕吐,腹泻,体温上升,血压低,尿量少,无尿类别
有毒物品灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水常见问题列表
简介
硫唑嘌呤（Azathioprine），巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。药理作用
硫唑嘌呤是临床较为常用的免疫抑制剂，系6-MP的衍生物，对体液免疫和细胞免疫均有显著抑制作用，抑制DNA和RNA的合成。本品口服吸收后在体内转化为6-巯基嘌呤，发挥抗嘌呤代谢作用，阻止淋巴细胞增殖，产生免疫抑制作用。主要用于器官移植时抑制免疫排异反应。皮肤科用于治疗红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮、硬皮病、肉样瘤病、银屑病、白塞病、紫癜、变应性血管炎、韦格纳肉芽肿、蕈样肉芽肿、毛发红糠疹、特应性皮炎、暴发性痤疮等。此外，还用于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、慢性肾炎及肾病综合征等。生物活性
Azathioprine 是一种抑制免疫系统的药物，抑制了嘌呤的合成以及GTP结合蛋白Rac1的激活，用于器官移植和自身免疫性疾病。靶点
| Target | Value |
|
Rac1
() |
体外研究
在原代人CD4+ T淋巴细胞中，Azathioprine抑制Rac1的靶基因如细胞分裂素活化蛋白激酶激酶（MEK）中的活化NF-κB，和bcl-X（L），从而导致细胞凋亡的线粒体途径。Azathioprine通过调制Rac1的活性从而将一个共刺激信号转换成细胞凋亡信号。Azathioprine生成-6-硫代GTP，从而经由Vav活性对Rac蛋白防止有效的免疫应答的发展。 Azathioprine(1 mM)恢复ATP水平和阻止细胞损伤，而培养在葡萄糖富集培养基增强ATP水平和可改善细胞死亡。Azathioprine降低生存能力，在1天为5-34％，而4天为42-92％。 在原代培养的大鼠肝细胞中，Azathioprine降低肝细胞的生存力和诱导下列事件：细胞内减少谷胱甘肽（GSH）耗竭，代谢活性降低，和乳酸脱氢酶的释放。在完整分离的大鼠肝线粒体中，Azathioprine对肝细胞的效果和膨胀和增加的氧消耗。
体内研究
在小鼠大鼠脑内移植体中，Azathioprine和cyclosporin A或prednisolone联用导致14／15的移植体（93％）的存活率，而对照组是11／14（79％）。注意事项
①由于硫唑嘌呤不良反应较多且严重，故不作自身免疫性疾病的首选药物， 通常是在单用皮质激素而疾病不能控制时才使用。②次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶 缺乏症 (莱施-奈恩综合征) 患者不应使用本药。③同时接受或近期内刚完成细胞生长 抑制药或骨髓抑制药 (如青霉胺) 治疗的患者，慎用本药。④已接受烷化剂 (包括环磷 酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑) 治疗的类风湿关节炎患者，因可增加发生恶性肿瘤的风 险，故此类患者禁用本药。⑤器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥 反应。⑥同所有细胞毒性化学治疗药一样，使用本药治疗患者的配偶需采取充分的避孕 措施。⑦患皮肤癌危险性增加的患者，应通过使用保护性衣装和使用高保护系数的防晒 用品，以尽量减少对日光和紫外光线的暴露。⑧对巯嘌呤过敏者对本药也可能过敏。