475108-18-0
中文名称
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
英文名称
Tivozanib
CAS
475108-18-0
分子式
C22H19ClN4O5
MDL 编号
MFCD15146788
分子量
454.86
MOL 文件
475108-18-0.mol
更新日期
2024/10/20 19:50:45
475108-18-0 结构式
基本信息
中文别名
替沃扎尼TIVOZANIB
AV951
TIVOZANIB (AV-951)
AV-951
AV951
AV 951
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
KRN951, TIVOZANIB) (STOPPED USE SINCE THE PATENT ISSUE
英文别名
AV951AV-951
KRN-951
Tivozanib
AV-951(Tivozanib)
Tivozanib(AV951,KRN951)
1-(2-Chloro-4-(6,7-diMethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-Methylisoxazol-3-yl)urea
N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
N-{[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]oxy}-3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]benzaMide
Krn-951 Urea, N-(2-chloro-4-((6,7-diMethoxy-4-quinolinyl)oxy)phenyl)-N'-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
熔点>202°C (dec.)
沸点550.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.421
储存条件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
酸度系数(pKa)11.74±0.70(Predicted)
形态白色粉末
颜色浅米色至浅棕色
常见问题列表
生物活性
Tivozanib (AV-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。体外研究
AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。体内研究
活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。生物活性
Tivozanib (AV-951, KRN-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 6.5 nM |
|
VEGFR3
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
EphB2
(Cell-free assay) | 24 nM |
|
VEGFR1
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
PDGFRα
(Cell-free assay) | 40 nM |
体外研究
AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
体内研究
活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。