544-62-7
中文名称
鲨肝醇
英文名称
Batyl alcohol
CAS
544-62-7
EINECS 编号
208-874-7
分子式
C4H10O
MDL 编号
MFCD00004720
分子量
74.12
MOL 文件
544-62-7.mol
更新日期
2024/11/14 10:33:58
544-62-7 结构式
基本信息
中文别名
3-(十八烷氧基)-1,2-丙二醇鲨肝醇
1-十八烷基甘油醚
3-(十八烷氧)-1,2-丙二醇
鳊二醇
3-十八基氧-1,2-丙二醇
十八基-1,2-二羥丙基醚
英文别名
1-O-OCTADECYL-RAC-GLYCEROL2 3-DIHYDROXYPROPYL-1-OCTADECYL ETHER
3-N-OCTADECYL-1,2-PROPANEDIOL
3-N-OCTADECYLOXY-1,2-PROPANEDIOL
3-OCTADECYLOXY-1,2-PROPANEDIOL
3-OCTADECYLOXYPROPANE-1,2-DIOL
BATILOL
(+)-BATYL ALCOHOL
BATYL ALCOHOL
DL-3-OCTADECYLOXY-1,2-PROPANEDIOL
DL-BATYL ALCOHOL
GLYCEROL-1-OCTADECYL ETHER
GLYCEROL ALPHA-MONOSTEARYL ETHER
ICCB 70985
1,2-Propanediol,3-(octadecyloxy)-
1-o-octadecylglycerol
2,3-Dihydroxy-1-oc-tadecyloxypropane
2-Propanediol,3-(octadecyloxy)-1
3-(octadecyloxy)-2-propanediol
alpha-octadecyletherofglycerol
物理化学性质
外观性状白色结晶性粉末。熔点70.5-71℃。能溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚，微溶于石油醚，不溶于水。
熔点71-73 °C(lit.)
比旋光度D20 +1.14° (c = 6.6 in CHCl3)
沸点419.64°C (rough estimate)
密度0.9975 (rough estimate)
折射率1.5192 (estimate)
储存条件-15°C
溶解度氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
酸度系数(pKa)13.68±0.20(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
Merck1011
BRN1725677
应用领域
用途一
用于白细胞减少症，预防白细胞减少，也可用于贫血症及小儿粒细胞缺乏症用途二
该品是促进白细胞增生增生的常用药物之一。人的造血系统中含鲨肝醇较多，可能是体内的一种造血因子，具有增加粒细胞数量的作用，此外还有抗放射作用，能防治白细胞减少，临床用于因用抗肿瘤药及放射治疗而引起的白细胞减少，也可用于小儿粒细胞缺乏症。该品在治疗期间应每周检查白细胞数。制备方法
方法一
将甘油与丙酮缩合生成1,2-异丙叉甘油醚，再与十八醇-对-甲苯磺酸酯进行醚化，得1,2-异丙叉-3-十八烷基甘油醚，最后经水解生成鲨肝醇。其他生产方法有从鲨鱼鱼肝油中分离等方法。鲨肝醇的双对硝基苯甲酸酯C35H50N2O9是淡黄色的针状结晶（甲醇中结晶），熔点65-66℃，63℃即开始软化。常见问题列表
背景及概述
白细胞减少症系多种原因引起的外周血白细胞持续低于正常值的综合症。多由感染、药物、毒物、化学品、放射、免疫及某些疾病因素等引起。如化疗药物治疗恶性肿瘤已成为不可缺少的重要手段，但是，由于目前抗癌药物缺乏特异的靶向性，在杀灭癌细胞的同时也破坏正常细胞，特别是对增殖旺盛的骨髓造血干细胞毒性更为严重，造成白细胞减少，使得某些本来疗效非常显著的癌症患者，被迫中断治疗，甚至引起严重感染或出血等。放疗虽然较化疗抑制骨髓的毒性低，但临床也常发生骨髓抑制、白细胞减少症等。机体造血不仅需要一定数量和功能正常的造血干细胞，还需要有利于其生长发育的造血微环境。鲨肝醇鲨为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，它具有促进白细胞增生及抗放射线作用，还可用于提升固苯中毒和放射性药物引起的白细胞减少 症，可以促进白细胞增生，防治放射线照射后白细胞及有核细胞减少，用于各种原因引起的白细胞减少，包括防治因放射治疗、肿瘤化疗及苯中毒等引起的粒细胞减少症，临床应用广泛，不良反应少。此外，鲨肝醇还可用于保湿眼霜的成分，已有研究报道了一种微胶囊型保湿眼霜的制备方法，以海藻酸钾、羟乙基纤维素钠、透明质酸、水貂油、角鲨烷、卵磷脂、霍霍巴蜡、甘油、鲨肝醇、丝氨酸、木薯多孔淀粉、柴胡醇提物、薏苡仁醇提物、白芍醇提物、金钗石斛醇提物、辅酶Q10和吐温60为原料，先配制囊壁溶液A和囊芯混合物B，将A和B混合后先搅拌分散再均质，得到均质液C，将均质液C滴入氯化钙溶液中，经过滤洗涤，得到所述保湿眼霜。制得的微胶囊型保湿眼霜在使用时能够使吸附在木薯多孔淀粉内的活性成分和油脂缓慢均匀释放出，而不会短时间大量释放给皮肤带来过多的营养和油分，进而不会引发脂肪粒的产生，且还具有渗透性好的特点。
性状
白色无定型块或白色结晶性粉末。无臭。无味。难溶于水，微溶于石油醚，能溶于乙醇、丙酮、氯仿或乙醚。熔点 71℃。药理作用
鲨肝醇即α-正十八碳甘油醚，为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一，有促进白细胞增生及抗放射线的作用，还可对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制。
合成路线
以环氧氯丙烷和十八醇为原料，在非极性溶 剂中，用自制催化剂合成醚，再将醚开环成鲨肝醇粗品，经后处理后，用乙醇结 晶便得到含量在99.7％以上，熔点在71℃-71.5℃的鲨肝醇成品：
其制备步骤如下：
第一步：在1000ml四口瓶中投入环氧氯丙烷（表氯醇）1.2mol、十八醇1mol、 非极性溶剂300ml，催化剂适量，在搅拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，温度控 制在45℃以下，滴毕后在50℃条件下反应1h，色谱跟踪，当十八醇含量≤0.1％ 时停止反应，后处理得环醚。
第二步：将第一步制得的环醚投入2000ml四口瓶中，加极性溶剂1000ml，再加开环 催化剂0.2g，在0℃-50℃条件下滴入27％双氧水150ml，滴毕保温24h，色谱跟踪，待环醚含量≤0.5％时停止反应，得粗品鲨肝醇。
第三步：向第二步制得的粗品鲨肝醇中缓慢加入稀H2SO4，调节PH值至1-2，保温 24h，蒸出极性溶剂，加1000ml纯苯，500ml水，升温至60℃，搅拌30分钟后 调节PH值至7，静置分层，清水洗两次，蒸出纯苯，再加入15000ml乙醇精制、结晶、抽滤、烘干后得成品鲨肝醇。
确认试验
1）本品0.2 g加磷酸1.5 ml，加热至呈暗褐色为止，发生的气体用玻璃导入管通入装有约1ml水的试验管水中。在此水溶液中加入过氧化氢试液 1 ml，摇荡混合，放置约1分钟后，加盐酸5ml，平静地加入均苯三酚-乙醚溶液（1→100）5 ml时，在交界面出现红色，水层从上方起逐渐呈现淡淡的红色。2）本品0.1 g加稀释硫酸（1→2）2 ml和重铬酸钾试液1滴，摇动混合并加温时，液体立即呈现绿色。
3）本品按红外吸收谱测定法的溴化钾锭剂法测定时，可以看出1110 cm-1处的吸收。
羟价 315～345。
熔点 60～70° （第2法）。
纯度试验 1）酸 取本品5.0g，用中和的乙醇30 ml溶解，加0.1 N氢氧化钠液1.0 ml 和酚酞试液3滴时，液体呈红色。
2）重金属 取本品1.0g，按第2法操作，试验进行时，其限度为20 ppm 以下。比较液取用铅标准液2.0 ml。
3）砷 取本品1.0g，按第3法配制试验溶液，采用装置B的方法进行试验时，其限度在2 ppm以下。
干燥减量 1.0%以下（2 g，减压，硅胶，1小时）。
灼烧残分 0.1%以下（第1法，2g）。
药代动力学
口服吸收迅速，可透过血-脑脊液屏障，见效快。适应症
促进白细胞增生药。有促进白细胞增生和抗放射作用。1. 用于治疗各种原因引起的白细胞减少症，如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。
2. 用于治疗不明原因所致的白细胞减少症。
规格
片剂：25mg，50mg用法用量
成人口服一次50～ 150mg，一日服3次，4～ 6周为一疗程。儿童按体重一次1～ 2mg/kg，一日3次。不良反应
治疗剂量偶见口干、肠鸣亢进。注意事项
1. 临床疗效与剂量相关，过大或过小均影响效果，故应寻找最佳剂量。2. 对病程较短、病情较轻及骨髓功能尚好者，本品疗效较好。
3. 用药期间应经常检查外周血象。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女可使用本品。儿童用药
儿童可使用本品。老年患者用药
老年患者可应用本品。联合用药
1. 地榆升白片联合鲨肝醇治疗组粒细胞上升数目及速度明显优于地榆升白片治疗组（P<0.01），提示地榆升白片联合鲨肝醇有协同升高粒细胞作用。地榆升白能有效治疗毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病伴有白细胞减少症，在临床上与鲨肝醇联合应用，疗效更好。2. 利血生本身是生血药，用于慢性失血，它的作用机理是促进白细胞和血小板的增生 主要用于白血球减少症，再生障碍性贫血及血小板减少症，它与鲨肝醇同时服用可起到协同作用。因此服用这两种生血药可以使造血因子增加，能够使白细胞，血小板数量恢复正常值而间接发挥凝血作用，对慢性失血疗效显著，且这两种药物无禁忌症，无不良反应，毒副作用小，且安全 方便有效，价格低廉，很容易被患者接受。
主要参考资料
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