880635-03-0
中文名称
GW 6471
英文名称
GW 6471
CAS
880635-03-0
分子式
C35H36F3N3O4
分子量
619.67
MOL 文件
880635-03-0.mol
更新日期
2024/11/20 12:17:55
880635-03-0 结构式
基本信息
中文别名
4-二氢-2H-14-苯并噻二嗪 1
7-氯-3-甲基-3
GW6471(E 式)
(S,Z)-N-(3-(4-(2-(5-甲基-2-苯基恶唑-4-基)乙氧基)苯基)-2-((4-氧代-4-(4-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯-2-基)氨基)丙基)丙酰胺
英文别名
GW 6471GW 6471 USP/EP/BP
N-((2S)-2-(((1Z)-1-METHYL-3-OXO-3-(4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)PROP-1-ENYL)AMINO)-3-(4-(2-(5-METHYL-2-PHENYL-1,3-OXAZOL-4-YL)ETHOXY)PHENYL)PROPYL)PROPANAMIDE
Propanamide, N-[(2S)-2-[[(1Z)-1-methyl-3-oxo-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1-propen-1-yl]amino]-3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propyl]-
[(2S)-2-[[(1Z)-1-METHYL-3-OXO-3-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1-PROPENYL]AMINO]-3-[4-[2-(5-METHYL-2-PHENYL-4-OXAZOLYL)ETHOXY]PHENYL]PROPYL]-CARBAMIC ACID ETHYL ESTER
所属类别
生物化工：PPAR 拮抗剂物理化学性质
密度1.204±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件2-8°C
溶解度DMSO: 15 mg/mL
溶解度二甲基亚砜：15 毫克/毫升
酸度系数(pKa)15.90±0.46(Predicted)
形态solid
颜色off-white
常见问题列表
用途
GW 6471是有效的PPARα拮抗剂，IC50为0.24μM。靶点
PPARα作用机制
GW6471完全抑制GW409544诱导的PPARα激活，IC50为0.24μM。 浓度为0.001-10μM的GW6471破坏了PPAR和源自SRC-1或CBP的共激活基元之间的相互作用，但促进了来自SMRT或N-CoR的共抑制基元的结合。 GW6471采用U形配置，缠绕在螺旋3的C276上，破坏了电荷钳的完整性，但留有足够的空间来容纳PPAR/GW6471/SMRT复合物中的共阻遏基序的额外螺旋形旋转。
浓度为10μM的GW6471以时间依赖性方式显着阻止心肌细胞分化，并导致心脏肌节蛋白（即α-肌动蛋白，肌钙蛋白-T）和特定基因（即α-MHC，MLC2v）的表达降低。 通过抑制PPARα。
生物活性
GW 6471 是一种 PPARα 的有效拮抗剂，其IC50值为0.24 μM。靶点
| Target | Value |
|
PPARα
(Cell-free assay) | 0.24 μM |
体外研究
GW6471能完全抑制GW409544诱导的PPARα激活反应，IC50 为 0.24 μM。GW6471浓度在0.001-10 μM范围内会使PPAR和来源于SRC-1或CBP的共激活剂模序之间的相互作用紊乱，同时会促进来自SMRT 或N-CoR的协同抑制模序与PPAR的结合能力。在PPAR/GW6471/SMRT 复合体中，GW6471形成U形结构，缠绕在螺旋3的C276上，破坏了电荷夹的完整，但是会留有足够的空间容纳协同抑制模序的附加螺旋转角。 10 μM的GW6471能显著抑制心肌细胞分化，通过时间依赖的方式抑制PPARα导致心肌蛋白(ie α-actinin, troponin-T)和其特有的基因(ie α-MHC, MLC2v)的表达减少。