937174-76-0
![937174-76-0 结构式](/CAS2/GIF/937174-76-0.gif)
基本信息
AKT抑制剂(GSK-690693)
4-[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-[(3S)-3-哌啶基甲氧基]-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基]-2-甲基-3-丁炔-2-醇
GSK 690693
GSK690693, >=98%
GSK 690693
GSK-690693
GSK690693
GSK-690693
GSK 690693
(R)-4-(2-(4-AMINO-1,2,5-OXADIAZOL-3-YL)-1-ETHYL-7-(PIPERIDIN-3-YLMETHOXY)-1H-IMI
(S)-4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-(piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyr
(S)-4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-(piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyridi
4-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[[(3S)-piperidin-3-yl]methoxy]imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
4-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-((S)-piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol
物理化学性质
常见问题列表
Target | Value |
ULK1
() | |
STING
() | |
AMPK
() | |
Akt1
(Cell-free assay) | 2 nM |
PKCη
(Cell-free assay) | 2 nM |
相对于其它家族的大部分激酶,GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。 然而,GSK690693 对于 AGC 激酶家族的成员选择性较低,包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶, IC50分别为 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 , IC50 分别为 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ,IC50分别为 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在肿瘤细胞中, GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化, IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致 转录因子FOXO3A在细胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 细胞的增殖, IC50分别为72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 细胞中,大于100 nM GSK690693会诱导细胞凋亡。与AKT 在细胞生存过程中的功能一样, GSK690693可以诱导敏感型的 ALL 细胞系的细胞凋亡。
在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中,单用 GSK690693治疗会抑制 GSK3β的磷酸化,这种抑制具有剂量和时间依赖特性。同样的, GSK690693 引起Akt 底物, PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷酸化水平的下降。GSK690693也会导致血糖浓度的急剧上升,药物治疗8 到 10小时后血糖浓度恢复本底水平。在体内实验中,用GSK690693进行治疗会引起 磷酸化的 Akt 底物减少, 有效地抑制人 SKOV-3 卵巢癌, LNCaP 前列腺癌和 BT474,HCC-1954 乳腺癌 的异种移植的生长,在30 mg/kg/天的药物浓度时达到最大的抑制率 58%到 75%。暂且不论Akt的激活机制如何,GSK690693 显示了很好的药效。在一种Lck-MyrAkt2 小鼠模型中,体内表达的膜约束的Akt一直处于活化状态,GSK690693是最有效的延缓肿瘤进展的药物。