步骤a:
甲基3[(甲氧羰基)甲硫基]丙酸酯:在室温下,将丙烯酸甲酯(4.25g,49.5mmol)滴加到一种持续搅拌的巯基乙酸甲酯(5g,47.16mmol)和哌啶(0.10mL)溶液中,滴加时间超过20min。大约有一半的丙烯酸酯转化后,再加入哌啶(0.10mL)。加完丙烯酸酯之后,所得的反应混合物在室温下持续搅拌1h。所得的混合物用100mL氯仿稀释。用水,盐水洗去氯仿层,并用硫酸钠干燥。过滤所得的溶液并蒸发掉溶剂,获得一种油状产物(9g,100%)。
步骤b:
甲基4-氧-2,3,5-三羟基噻吩-3-羧酸酯:在室温下,向一种持续搅拌的甲醇钠(1.68g,31.25mmol)的干THF(15mL)浆液中加入一种去甲基-3-硫己烷标准品(5g,26.03mmol)的THF(10mL)溶液,加入时间总计5min。所得的反应混合物加热回流2h后冷却至室温,再加入冰冷水,用稀HCl酸化。所得的溶液用氯仿萃取,然后用水,盐水洗去结合的氯仿层,并且硫酸钠干燥。过滤所得的溶液并蒸发掉溶剂。所得的残留物经过硅胶柱层析,柱层析中使用己烷-乙酸乙酯(95∶5)作为洗提液,获得一种淡黄色油状产物(1.6g,39%)。
步骤c:
3-氨基噻吩-4-羧酸甲酯盐酸盐:搅拌混合4-氧-3-甲氧基羰基四水噻吩(6.5g,40.62mmol),盐酸羟胺(2.84g,40.62mmol)和乙腈(30mL),然后回流1h。冷却所得的混合物,过滤分离出固体,用干乙醚洗涤后,获得3-氨基噻吩-4-羧酸甲酯盐酸盐(4.9g,62%),其熔点为192-196℃。