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- CAS号:
- 211555-04-3
- 英文名:
- JAK3 Inhibitor
- 英文别名:
- CS-1516;whi-p154cas;JAK3 Inhibitor;JAK3 Inhibitor II WHI-P154;JAK3 Inhibitor II - CAS 211555-04-3 - Calbiochem;2-Bromo-4-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)phenol;2-Bromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol;Phenol, 2-bromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]-;4-(3'-Bromo-4'-hydroxyphenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline WHI-P 154;Janus kinase,ErbB-1,Apoptosis,inhibit,JAK,Epidermal growth factor receptor,WHI-P154,HER1,WHIP154,Inhibitor,WHI-P-154,WHI P154,EGFR
- 中文名:
- 2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚
- 中文别名:
- 化合物WHI-P154;WHI-P154,JAK3激酶抑制剂;2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚;4-(3'-溴-4'-羟基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉
- CBNumber:
- CB22502881
- 分子式:
- C16H14BrN3O3
- 分子量:
- 376.2
- MOL File:
- 211555-04-3.mol
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2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚性质、用途与生产工艺
WHI-P154是一种有效的JAK3抑制剂，IC50为1.8 μM，对JAK1和JAK2没有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。
WHI-P154是第一个只抑制JAK3而对JAK1和JAK2没有活性的抑制剂。 WHI-P154在体外抑制巨噬细胞中STAT1激活， iNOS表达以及NO产生。但是研究证明WHI-P154还可以抑制其它常见激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人恶性胶质瘤细胞系中诱导细胞凋亡。 WHI-P154在细胞外基质（ECM）存在情况下抑制恶性胶质瘤细胞粘连和迁移。 WHI-P154 对人恶性胶质瘤细胞系U373 和U87 具有明显的细胞毒性，在微摩尔浓度便可以诱导细胞凋亡。在体外WHI-P154的抗恶性胶质瘤活性放大200多倍并且通过结合重组人源表皮生长因子而具有选择性。在体外纳摩尔浓度EGF-P154 可以杀死恶性胶质瘤细胞，IC50 为813 nM,但是即使浓度高到100 mM对不表达EGF-R的白血病细胞也没有细胞毒性。
体内使用EGF-P154 可以延迟肿瘤进展和改善重度联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型的无瘤生存率。然而无瘤小鼠生存期都没有超过33天 (无瘤生存期中值为19天)，有瘤小鼠在58天内肿瘤体积会迅速大于500 mm
3, 用1 mg/kg/天 EGF-P154连续治疗10天的小鼠中有40% 活下来并且58天以上没有检测到肿瘤，无瘤生存期中值为40天。剩下的60%小鼠中肿瘤体积从未超过50 mm
3。
WHI-P154是一种有效的JAK3抑制剂，IC50为1.8 μM，对JAK1和JAK2没有抑制活性，也抑制EGFR， Src， Abl， VEGFR和MAPK，抑制Stat3而非Stat5磷酸化。
| Target | Value |
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EGFR
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4 nM
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VEGFR
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100 nM
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Src
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100 nM
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JAK3
()
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1.8 μM
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WHI-P154是第一个只抑制JAK3而对JAK1和JAK2没有活性的抑制剂。 WHI-P154在体外抑制巨噬细胞中STAT1激活， iNOS表达以及NO产生。但是研究证明WHI-P154还可以抑制其它常见激酶包括EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK和PI3-K并且在人恶性胶质瘤细胞系中诱导细胞凋亡。 WHI-P154在细胞外基质（ECM）存在情况下抑制恶性胶质瘤细胞粘连和迁移。
体内使用EGF-P154 可以延迟肿瘤进展和改善重度联合免疫缺陷小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型的无瘤生存率。然而无瘤小鼠生存期都没有超过33天 (无瘤生存期中值为19天)，有瘤小鼠在58天内肿瘤体积会迅速大于500 mm
2-溴-4-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基)苯酚
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