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dBET1

dBET1, 1799711-21-9, 结构式
dBET1
CAS号:
1799711-21-9
英文名:
dBET1
英文别名:
dBET1;CS-2706;DBET1;DBET-1 ;DBET 1;JQ1-Thalidomide conjugate;dBET1,inhibit,PROTACs,Epigenetic Reader Domain,Inhibitor,dBET 1,dBET-1;2-((S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetamido)butyl)acetamide;6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-[4-[[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]oxy]acetyl]amino]butyl]-2,3,9-trimethyl-, (6S)-;N-(4-{2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetraazatricyclo[8.3.0.0,2,6]trideca-2 (6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetamido}butyl)-2-{[2-( 2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-i soindol-4-yl]oxy}acetamide
中文名:
dBET1
中文别名:
化合物DBET1;2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙酰氨基)丁基)乙酰胺;(6S)-4-(4-氯苯基)-N-[4-[[2-[[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]氧基]乙酰基]氨基]丁基]-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺
CBNumber:
CB23133361
分子式:
C38H37ClN8O7S
分子量:
785.27
MOL File:
1799711-21-9.mol

dBET1化学性质

熔点:
186 - 187°C
密度:
1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度:
DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa):
10.68±0.40(Predicted)
形态:
Solid
颜色:
Pale Yellow
稳定性:
Hygroscopic
安全信息
海关编码: 2933998090

dBET1性质、用途与生产工艺

生物活性

dBET1是一种基于CRBN的BET降解剂,对BRD4的IC50为20 nM,具有高选择性。在7429种检测蛋白中,只有肿瘤蛋白MYC、PIM1和BRD2、BRD3、BRD4的表达经dBET1处理后显著下降。

靶点

TargetValue
BRD4
()
20 nM

体外研究

dBET1的处理可下调MYC和PIM1的表达,不影响BRD4和BRD3的转录。BRD2的转录和其基因产物的蛋白稳定性受到dBET1的影响。处理24小时,dBET1可有效地抑制MV4;11细胞增殖,IC50=0.14 μM。将原发性白血病患者细胞暴露于dBET1,可引起剂量比例的BRD4耗竭、引起凋亡。在LPS刺激的小神经胶质细胞中,dBET1介导的BET蛋白的靶向降解抑制了促炎反应。即,dBET1引起的BRD2和BRD4耗竭与LPS诱导的COX-2、iNOS蛋白水平显著下降、促炎性基因Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2, Mmp9转录水平降低相关。

体内研究

在接种了人源MV4;11白血病细胞的小鼠模型中, dBET1的给药减弱肿瘤恶化、减轻肿瘤重量。腹腔注射50 mg/kg dBET1,检测其药代动力学属性:50 mg/kg剂量可保证药物暴露量,Cmax = 392 nM, Tmax=0.5 hr, terminal t 1/2 =6.69 hr, AUC last =2109 hr*ng/ml, AUC INF =295 hr*ng/ml。对小鼠处理两周dBET1,耐受性良好,体重没有明显变化,白细胞数量、红细胞比容或血小板数量都没有显著变化。

用途 

一种基于CRBN的BET降解剂,对BRD4的IC50为20 nM,具有高选择性。在7429种检测蛋白中,只有肿瘤蛋白MYC、PIM1和BRD2、BRD3、BRD4的表达经dBET1处理后显著下降。

dBET1 上下游产品信息

上游原料

下游产品

dBET1 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/04/30HY-101838dBET11 mg380元
2024/04/30HY-1018382-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙酰氨基)丁基)乙酰胺
dBET1
1799711-21-92mg600元

dBET1 生产厂家

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