dBET1
| 中文名称 | dBET1 |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物DBET1;(6S)-4-(4-氯苯基)-N-[4-[[2-[[2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]氧基]乙酰基]氨基]丁基]-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺;2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙酰氨基)丁基)乙酰胺 |
| 英文名称 | dBET1 |
| 英文同义词 | dBET1;DBET1;DBET-1 ;DBET 1;CS-2706;6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-[4-[[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]oxy]acetyl]amino]butyl]-2,3,9-trimethyl-, (6S)-;N-(4-{2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetraazatricyclo[8.3.0.0,2,6]trideca-2 (6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetamido}butyl)-2-{[2-( 2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-i soindol-4-yl]oxy}acetamide;2-((S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetamido)butyl)acetamide;dBET1,inhibit,PROTACs,Epigenetic Reader Domain,Inhibitor,dBET 1,dBET-1;JQ1-Thalidomide conjugate |
| CAS号 | 1799711-21-9 |
| 分子式 | C38H37ClN8O7S |
| 分子量 | 785.27 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 1799711-21-9.mol |
| 结构式 |  |
dBET1 性质
| 熔点 | 186 - 187°C |
|---|---|
| 密度 | 1.55±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 酸度系数(pKa) | 10.68±0.40(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 淡黄色低 |
| 稳定性 | 吸湿性 |
dBET1是一种基于CRBN的BET降解剂，对BRD4的IC50为20 nM，具有高选择性。在7429种检测蛋白中，只有肿瘤蛋白MYC、PIM1和BRD2、BRD3、BRD4的表达经dBET1处理后显著下降。
| Target | Value |
|
BRD4
() | 20 nM |
dBET1的处理可下调MYC和PIM1的表达，不影响BRD4和BRD3的转录。BRD2的转录和其基因产物的蛋白稳定性受到dBET1的影响。处理24小时，dBET1可有效地抑制MV4;11细胞增殖，IC50=0.14 μM。将原发性白血病患者细胞暴露于dBET1，可引起剂量比例的BRD4耗竭、引起凋亡。在LPS刺激的小神经胶质细胞中，dBET1介导的BET蛋白的靶向降解抑制了促炎反应。即，dBET1引起的BRD2和BRD4耗竭与LPS诱导的COX-2、iNOS蛋白水平显著下降、促炎性基因Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2, Mmp9转录水平降低相关。
在接种了人源MV4;11白血病细胞的小鼠模型中， dBET1的给药减弱肿瘤恶化、减轻肿瘤重量。腹腔注射50 mg/kg dBET1，检测其药代动力学属性：50 mg/kg剂量可保证药物暴露量，Cmax = 392 nM, Tmax=0.5 hr, terminal t 1/2 =6.69 hr, AUC last =2109 hr*ng/ml, AUC INF =295 hr*ng/ml。对小鼠处理两周dBET1，耐受性良好，体重没有明显变化，白细胞数量、红细胞比容或血小板数量都没有显著变化。
用途
一种基于CRBN的BET降解剂，对BRD4的IC50为20 nM，具有高选择性。在7429种检测蛋白中，只有肿瘤蛋白MYC、PIM1和BRD2、BRD3、BRD4的表达经dBET1处理后显著下降。安全信息
| 海关编码 | 2933998090 |
|---|
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/04/30 | HY-101838 | dBET1 | 1 mg | 380元 | |
| 2024/04/30 | HY-101838 | 2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙酰氨基)丁基)乙酰胺 dBET1 | 1799711-21-9 | 2mg | 600元 |