4-苯基-4-羟基哌啶是一种医药中间体,可由溴苯和Boc-4-哌啶酮或Cbz-4-哌啶酮作为原料通过两步反应得到。
步骤A:在-78℃下,向溴苯(1.0当量)在无水THF中的溶液逐滴添加n-BuLi(1.05当量)在THF中的溶液。添加后,将混合物在-78℃下搅拌约0.5小时。然后,在-78℃下经由注射器逐滴添加Boc-4-哌啶酮于THF中的溶液。添加后,将所得混合物在-78℃在N2下搅拌2h,然后使其升温至r.t。用饱和NH4Cl溶液猝灭反应混合物,用EtOAc(50mL,30mL)萃取所得混合物。将所合并的有机相用盐水洗涤,经无水Na2SO4干燥,并且在真空下浓缩。通过柱色谱法(PE/EtOAc)纯化残余物,以得到化合物1-BOC-4-苯基-4-羟基哌啶。 步骤B:向化合物 1-BOC-4-苯基-4-羟基哌啶(1当量)于二噁烷中的溶液添加HCl(3当量)于二噁烷中的溶液,将反应混合物在室温下搅拌约2小时,此时LCMS检测无s.m。浓缩反应混合物以得到所需产物4-苯基-4-羟基哌啶。