方法一:在10L四口圆底烧瓶中,加入500g 7-氨基头孢烷酸 (7-ACA)和5000ml二氯甲烷中,搅拌下加入溶有170g碳酸氢钠的饱和水溶液和5.0g四丁基溴化铵,控温-5~0℃,滴加308g 噻吩乙酰氯,控制在50~60分钟滴加结束。保温反应4小时后,过滤,二氯甲烷洗涤滤饼,抽滤,干燥,得到(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸(头孢噻吩酸)。
方法二:在500ml的反应瓶中,氮气保护下投入7-ACA 50g,加入二氯甲烷300ml,N,O-双(三甲硅基)乙酰胺(BSA)53g,25-30℃搅拌溶解,降温到10℃,滴加2-噻吩乙酰氯33.1g,控制滴加60分钟,滴加完毕,保温反应1-2h,减压将二氯甲烷蒸出,蒸干二氯甲烷后,加入纯化水300ml,快速搅拌,析出固体,过滤,产品用纯化水200ml洗涤2次。减压,40℃干燥。得到67g白色化合物(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。收率92.0%。
Ki: 0.32 μM (β-lactamase AmpC)