1-Boc-3-氮杂环丁酮又名1-叔丁氧羰基-3-氮杂环丁酮,是一种合成药物的重要原料,可被用来合成抗抑郁药物3-氨基氮杂环丁烷、抗癌药物芳基磺酰胺类丙酮酸激酶M2等诸多药物。
在温度-60℃条件下,将DMSO(340.0 mg,4.35 mmol)与二氯甲烷(6mL)的混合溶液逐滴加入装有草酰氯(552.0 mg,4.35 mmol)的烧瓶中,滴加过程约10 min。搅拌后在20 min内陆续加入1-Boc-3-羟基氮杂环丁烷(500.0 mg,2.9 mmol)与二氯甲烷(5.8 mL) 的混合溶液,5 min内逐滴加入二异丙基乙胺,搅拌 25 min,随后在室温下继续搅拌30 min,用二氯甲烷 (20mL)稀释,有机层依次用饱和硫酸氢钠溶液、饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤,之后用无水硫酸钠干燥,减压浓缩后得到油状物,纯化并重结晶得到白黄色固体1-Boc-3- 氮杂环丁酮共309.0 mg。
1-Boc-3-氮杂环丁酮用于抗菌性氨基糖苷类似物的制备。
将三乙胺(2.47mL)加入3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯(0.5g,2.9mmol)的DMSO(5mL)溶液中。向该混合物中滴加吡啶三氧化硫(1.8g,11.3mmol)在二甲基亚砜(6.5mL)中的溶液,并将混合物在室温下搅拌1.5小时。将混合物倒入冰水中,用乙酸乙酯(3×50mL)萃取,合并有机物,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩。产生白色固体1-Boc-3-氮杂环丁酮(500 mg,100%)。1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(s,4H),1.48(s、9H)。合成路线如图所示。
图1-Boc-3-氮杂环丁酮的合成路线